Mkrn2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mkrn2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12060

品系全称

C57BL/6NCya-Mkrn2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-67027-Mkrn2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mkrn2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
makorin, ring finger protein, 2
基因别称
2610002L04Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023290 | Ensembl: ENSMUST00000000449
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914277Homozygous male mice are infertile, with abnormal sperm characterized by low number, poor motility, and aberrant morphology.
Mkrn2,也称为makorin RING finger protein 2,是makorin RING finger蛋白家族的一员,编码具有特征性锌指基序的蛋白质,这些蛋白质广泛存在于从无脊椎动物到脊椎动物的生物中。Mkrn2作为RING finger E3连接酶,介导底物降解,与保守的RING finger结构域相关,这些结构域通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)控制多种细胞成分,包括p53、p21、FADD、PTEN、p65、Nptx1、GLK以及一些病毒或细菌蛋白。Mkrn2还在疾病中发挥着多种作用,如睾丸生理学、神经发生、细胞凋亡、炎症反应、黑色素瘤和神经母细胞瘤等[1]。

研究表明,Mkrn2在睾丸生理学中起着重要作用。Mkrn2的敲除导致小鼠不育,这与STAT1表达水平的显著降低有关。此外,Mkrn2还通过EBF转录因子2(EBF2)调节SIX4和腱生蛋白C(TNC)的表达水平[2]。另一项研究表明,Mkrn2的敲除导致精子发生和精子释放异常,从而影响雄性生育能力。此外,Mkrn2在正常男性的精子中表达丰富,但在不育男性中显著减少[4]。

Mkrn2在癌症中也发挥着重要作用。研究发现,Mkrn2在胃癌组织中下调,低表达与不良预后相关。过表达Mkrn2可以显著抑制胃癌细胞的增殖,而敲低Mkrn2则具有相反的效果。此外,Mkrn2还促进了PKM2的泛素化介导降解,并减弱了ERK的影响[3]。另一项研究发现,Mkrn2是结肠癌中的一个肿瘤抑制因子。LINC00294/miR-620/MKRN2轴在结直肠癌的恶性进展中发挥重要作用,该轴可以提供结直肠癌患者的预后生物标志物,并负向调节结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭[5]。

Mkrn2还与炎症反应有关。研究发现,Mkrn2是p65亚基的新型泛素E3连接酶,通过其RING finger结构域促进p65的泛素化和蛋白酶体依赖性降解,从而抑制p65介导的NF-κB转录激活[6]。

此外,Mkrn2还参与神经发生。研究发现,Mkrn2是一种神经发生抑制剂,它通过PI3K/Akt信号通路发挥作用。Mkrn2过表达可以抑制神经细胞粘附分子的表达,而敲低Mkrn2则可以诱导双轴形成[7]。

综上所述,Mkrn2是一种重要的makorin RING finger蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Mkrn2在睾丸生理学、癌症、炎症反应和神经发生中发挥着重要作用。Mkrn2的研究有助于深入理解makorin RING finger蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Tongtong, Liu, Wenqiang, Wang, Changfa, Li, Yubao, Li, Liangliang. 2022. MRKNs: Gene, Functions, and Role in Disease and Infection. In Frontiers in oncology, 12, 862206. doi:10.3389/fonc.2022.862206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35463379/
2. Wang, Lin, Yong, Yan-Ling, Wang, Kun-Kun, Qiu, Jian-Ge, Jiang, Bing-Hua. 2023. MKRN2 knockout causes male infertility through decreasing STAT1, SIX4, and TNC expression. In Frontiers in endocrinology, 14, 1138096. doi:10.3389/fendo.2023.1138096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36967804/
3. Liu, Zheng, Xiang, Shuyao, Guo, Xingchen, Kou, Jiaxin, Zhang, Jun. 2022. MKRN2 inhibits the proliferation of gastric cancer by downregulating PKM2. In Aging, 14, 2004-2013. doi:10.18632/aging.203643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35196650/
4. Qian, Xu, Wang, Lin, Zheng, Bo, Sha, Jia-Hao, Jiang, Bing-Hua. 2016. Deficiency of Mkrn2 causes abnormal spermiogenesis and spermiation, and impairs male fertility. In Scientific reports, 6, 39318. doi:10.1038/srep39318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28008940/
5. Qi, Puliang, Yexie, Zhihua, Xue, Chen, Zhao, Zhanxue, Zhang, Xikun. . LINC00294/miR-620/MKRN2 axis provides biomarkers and negatively regulates malignant progression in colorectal carcinoma. In Human & experimental toxicology, 42, 9603271231167577. doi:10.1177/09603271231167577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37218161/
6. Shin, Chanyoung, Ito, Yuma, Ichikawa, Shota, Sakata-Sogawa, Kumiko, Tanaka, Takashi. 2017. MKRN2 is a novel ubiquitin E3 ligase for the p65 subunit of NF-κB and negatively regulates inflammatory responses. In Scientific reports, 7, 46097. doi:10.1038/srep46097. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28378844/
7. Yang, Pai-Hao, Cheung, William K C, Peng, Ying, Lin, Marie C M, Kung, Hsiang-Fu. 2008. Makorin-2 is a neurogenesis inhibitor downstream of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt (PI3K/Akt) signal. In The Journal of biological chemistry, 283, 8486-95. doi:10.1074/jbc.M704768200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18198183/