Polr3k-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Polr3k-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12047

品系全称

C57BL/6JCya-Polr3kem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-67005-Polr3k-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Polr3k-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12047) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
polymerase (RNA) III (DNA directed) polypeptide K
基因别称
12.3kDa,1500004O14Rik,C11,RPC10,RPC11
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025901.3 | Ensembl: ENSMUST00000039551
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3870 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Polr3k,也称为RNA聚合酶III(Pol III)的亚基K,是Pol III复合体中的一个关键组成部分。Pol III是负责转录细胞中多种小非编码RNA的酶,这些非编码RNA包括tRNA、5S rRNA和U6 snRNA等,这些RNA在细胞中发挥着重要的生物学功能,如蛋白质合成、RNA加工和调控等。Polr3k在Pol III的组装和功能中扮演着重要角色,其突变可能导致多种遗传疾病。

研究发现,POLR3K基因的突变与4H综合征有关,这是一种罕见的遗传性髓鞘形成不良性脑白质病,其特征为髓鞘形成不良、牙齿发育不全和促性腺激素缺乏性性腺功能减退。Dorboz等(2018)的研究表明,POLR3K基因中的双等位基因突变与这种疾病有关,该突变导致Polr3k蛋白结构发生改变,进而影响Pol III的功能。患者的成纤维细胞中5S和7S rRNA的表达显著下降,这表明POLR3K基因突变可能导致核糖体RNA的异常调控,进而影响髓鞘形成和脑组织的发育与维持[1]。

除了4H综合征,Pol III亚基的突变还与多种神经退行性疾病有关。Lata等(2021)的综述文章指出,POLR3A、POLR3B、POLR1C和POLR3K等基因的突变可导致一系列神经退行性疾病,包括髓鞘形成不良性脑白质病。这些突变可能影响Pol III的组装、稳定性和功能,进而导致神经系统的发育和维持异常[2]。

此外,Pol III亚基的突变还与其他罕见疾病有关。Mirchi等(2023)的研究发现,POLR3A、POLR3B和POLR1C基因的双等位基因突变可导致颅面部异常,包括扁平中面部、平滑上唇沟和尖下巴等。这些发现表明,Polr3亚基的突变可能导致颅面部发育异常[3]。

Terhal等(2019)的研究发现,POLR3GL基因的双等位基因突变可导致骨内过度骨化、牙齿发育不全、身材矮小和轻度面部畸形等。这些发现进一步扩大了Polr3相关疾病谱,提示POLR3GL基因的突变也可能导致类似的疾病[4]。

Coulombe等(2021)的综述文章讨论了Pol III亚基突变导致髓鞘形成不良的分子机制。研究发现,一些突变导致Pol III的亚基在细胞质中积聚,无法正常组装。这些突变可能影响Pol III的功能,进而导致髓鞘形成不良[5]。

Zhao等(2023)的研究发现,POLR3K基因的表达与卵巢癌的预后和免疫微环境相关。POLR3K基因的表达水平与卵巢癌患者的总生存期相关,并且与免疫细胞浸润相关。这些发现提示POLR3K基因可能在卵巢癌的发生发展中发挥作用[6]。

Xu等(2023)的研究报道了一种新型的α-珠蛋白基因簇91.5-kb缺失(αα)FJ,该缺失跨越了POLR3K基因的5'端。该缺失可能导致α-珠蛋白生成障碍性贫血(α-地贫)表型,但并未观察到患者出现癌症倾向、智力障碍、小头畸形、相对眼距过宽、特殊面容或生殖器异常[7]。

综上所述,基因Polr3k编码的Polr3k蛋白是RNA聚合酶III(Pol III)复合体中的一个关键组成部分,负责转录细胞中多种小非编码RNA。Polr3k的突变与多种遗传疾病有关,包括4H综合征、神经退行性疾病、颅面部异常等。这些突变可能影响Pol III的组装、稳定性和功能,进而导致髓鞘形成不良、神经系统的发育和维持异常。此外,Polr3k的表达还与卵巢癌的预后和免疫微环境相关。深入研究Polr3k的功能和突变机制,有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dorboz, Imen, Dumay-Odelot, Hélene, Boussaid, Karima, Teichmann, Martin, Boespflug-Tanguy, Odile. 2018. Mutation in POLR3K causes hypomyelinating leukodystrophy and abnormal ribosomal RNA regulation. In Neurology. Genetics, 4, e289. doi:10.1212/NXG.0000000000000289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30584594/
2. Lata, Elisabeth, Choquet, Karine, Sagliocco, Francis, Bernard, Geneviève, Teichmann, Martin. 2021. RNA Polymerase III Subunit Mutations in Genetic Diseases. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 696438. doi:10.3389/fmolb.2021.696438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34395528/
3. Mirchi, Amytice, Guay, Simon-Pierre, Tran, Luan T, De Bie, Isabelle, Bernard, Geneviève. 2023. Craniofacial features of POLR3-related leukodystrophy caused by biallelic variants in POLR3A, POLR3B and POLR1C. In Journal of medical genetics, 60, 1026-1034. doi:10.1136/jmg-2023-109223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37197783/
4. Chen, Qiuxiang, Du, Xiaojing, Hu, Sunkuan, Huang, Qingke. 2022. NF-κB-Related Metabolic Gene Signature Predicts the Prognosis and Immunotherapy Response in Gastric Cancer. In BioMed research international, 2022, 5092505. doi:10.1155/2022/5092505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35036435/
5. Buyukyilmaz, Gonul, Erozan Cavdarlı, Busra, Toksoy Adiguzel, Keziban, Boyraz, Mehmet, Gurkas, Esra. 2023. The First Case of 4H Syndrome with Type 1 Diabetes Mellitus. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, , . doi:10.4274/jcrpe.galenos.2023.2023-1-15. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36974356/
6. He, Sheng, Qin, Qian, Huang, Peng, Zheng, Chenguang, Chen, Biyan. 2017. Characterization of a Large Novel α-Globin Gene Cluster Deletion Causing α0-Thalassemia in a Chinese Family. In Hemoglobin, 41, 297-299. doi:10.1080/03630269.2017.1366919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29161910/
7. Terhal, Paulien A, Vlaar, Judith M, Middelkamp, Sjors, Knoers, Nine, van Gassen, Koen L I. 2019. Biallelic variants in POLR3GL cause endosteal hyperostosis and oligodontia. In European journal of human genetics : EJHG, 28, 31-39. doi:10.1038/s41431-019-0427-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31089205/