Psmd12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Psmd12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12043

品系全称

C57BL/6JCya-Psmd12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66997-Psmd12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Psmd12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12043) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome (prosome, macropain) 26S subunit, non-ATPase, 12
基因别称
1500002F15Rik,P55
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025894.2 | Ensembl: ENSMUST00000021063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~7966 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PSMD12,也称为蛋白酶体26S亚基、非ATP酶12,是蛋白酶体26S复合物的一个非ATP酶调节亚基。蛋白酶体是细胞内负责蛋白质降解的主要复合物,参与细胞内多种重要的生物学过程,如细胞周期调控、信号转导、转录调控和DNA损伤修复等。PSMD12作为蛋白酶体26S复合物的调节亚基,在蛋白质的降解过程中发挥着重要作用。它参与了蛋白酶体26S复合物的组装和功能调控,以及底物识别和泛素化修饰的识别等过程。

PSMD12在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。例如,研究发现,PSMD12在乳腺癌中表达上调,且其表达水平与乳腺癌患者的预后不良相关。进一步研究表明,PSMD12通过抑制促凋亡基因的表达来促进乳腺癌细胞的生长[1]。此外,PSMD12在胰腺癌中表达上调,其表达水平与患者的生存时间缩短相关。研究发现,PSMD12与细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂3(CDKN3)相互作用,并通过抑制CDKN3的泛素化水平来稳定CDKN3蛋白,从而促进胰腺癌细胞的增殖和凋亡抑制[2]。

在神经发育障碍中,PSMD12也发挥着重要作用。研究发现,PSMD12基因突变与智力障碍和自闭症谱系障碍相关。在患有神经发育障碍的家庭中,通过全外显子测序,发现了PSMD12基因的杂合性突变,这些突变导致了智力障碍和自闭症谱系障碍的发生[5]。进一步的研究发现,PSMD12基因突变导致蛋白酶体功能的异常,进而影响了细胞内的蛋白质稳态,导致了神经发育障碍的发生[6]。

除了在肿瘤和神经发育障碍中的作用外,PSMD12还在其他疾病中发挥作用。例如,研究发现,PSMD12在缺血再灌注损伤中发挥着重要作用。通过调节RPS27A/PSMD12/NF-κB信号通路,PSMD12可以影响免疫细胞浸润和炎症因子的释放,从而影响缺血再灌注损伤后的炎症反应和神经元损伤[3]。此外,PSMD12还与胶质瘤的预后相关。研究发现,PSMD12在胶质瘤中表达上调,其表达水平与胶质瘤患者的预后不良相关[4]。

综上所述,PSMD12是一种重要的蛋白酶体26S亚基,参与细胞内的蛋白质降解过程,并在多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。它参与调节乳腺癌、胰腺癌和神经发育障碍的发生发展,同时还在缺血再灌注损伤和胶质瘤中发挥作用。进一步研究PSMD12的生物学功能和机制,有助于深入理解其与疾病的关系,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Du, Xinna, Shen, Xuan, Dai, Li, Zhang, Hu, Lu, Chunfeng. 2020. PSMD12 promotes breast cancer growth via inhibiting the expression of pro-apoptotic genes. In Biochemical and biophysical research communications, 526, 368-374. doi:10.1016/j.bbrc.2020.03.095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32222279/
2. Ma, Jia, Zhou, Wenyang, Yuan, Yifeng, Wang, Baosheng, Meng, Xiangpeng. 2023. PSMD12 interacts with CDKN3 and facilitates pancreatic cancer progression. In Cancer gene therapy, 30, 1072-1083. doi:10.1038/s41417-023-00609-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037907/
3. Li, Xiaocheng, Qiao, Ming, Zhou, Yan, Xie, Chenchen, Zhang, Yamei. 2024. Modulating the RPS27A/PSMD12/NF-κB pathway to control immune response in mouse brain ischemia-reperfusion injury. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 30, 106. doi:10.1186/s10020-024-00870-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039432/
4. Gao, Feng, Wang, Zhengzheng, Gu, Jiajie, Zhang, Xiaojia, Wang, Huixiao. 2021. A Hypoxia-Associated Prognostic Gene Signature Risk Model and Prognosis Predictors in Gliomas. In Frontiers in oncology, 11, 726794. doi:10.3389/fonc.2021.726794. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34868920/
5. Khalil, Raida, Kenny, Connor, Hill, R Sean, Walsh, Christopher A, Chahrour, Maria H. 2018. PSMD12 haploinsufficiency in a neurodevelopmental disorder with autistic features. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 177, 736-745. doi:10.1002/ajmg.b.32688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30421579/
6. Isidor, Bertrand, Ebstein, Frédéric, Hurst, Anna, Küry, Sébastien, Stankiewicz, PaweƗ. 2021. Stankiewicz-Isidor syndrome: expanding the clinical and molecular phenotype. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 24, 179-191. doi:10.1016/j.gim.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34906456/