Pacc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pacc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12011

品系全称

C57BL/6JCya-Pacc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66950-Pacc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pacc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12011) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proton activated chloride channel 1
基因别称
2310028N02Rik,PAC,Tmem206
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025864 | Ensembl: ENSMUST00000027940
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914200Mice homozygous for a knock-out allele show absence of proton-activated Cl- (PAC) currents and decreased sensitivity to acid-induced cell death in primary cortical neurons, and decreased susceptibility to ischemic brain injury.
PACC1,也称为TMEM206,是一种编码质子激活的氯通道的基因。该通道在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞内pH稳态、细胞死亡、骨骼代谢和癌症发生。PACC1的表达和功能受多种因素调控,包括pH值、细胞类型和疾病状态。

PACC1基因在乳腺癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,PACC1基因的表达与三阴性乳腺癌(TNBC)患者的无病生存期(DFS)呈显著负相关。PACC1基因的沉默可以抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低Wnt/β-catenin信号通路的表达。这些结果表明,PACC1基因可能是TNBC诊断和治疗的一个有希望的靶点[1]。

PACC1基因在骨代谢中也发挥着重要作用。研究发现,PACC1基因的表达在骨细胞中受到pH值的调控。在酸性环境中,PACC1基因的表达上调,导致氯离子通道开放,促进氯离子进入细胞,进而导致细胞死亡。此外,PACC1基因的敲除可以显著降低骨细胞的骨吸收活性,减少骨组织中的空隙,并减轻疼痛[2]。

PACC1基因还与智力障碍相关。研究发现,在一位巴基斯坦家族中,智力障碍患者存在RDH14基因的双等位基因突变。RDH14基因编码的蛋白质与PACC1/TMEM206结合,参与调节氯离子的稳态。RDH14基因突变导致PACC1/TMEM206的结合能力下降,进而影响氯离子的稳态和神经系统的功能,导致智力障碍的发生[3]。

PACC1基因在糖尿病的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,GLP-1受体激动剂Liraglutide可以促进骨骼肌细胞中irisin的分泌,进而促进脂肪细胞的UCP1表达和脂解。UCP1基因的表达受到PACC1基因的调控,因此PACC1基因可能参与Liraglutide在糖尿病治疗中的作用机制[4]。

PACC1基因在神经元中也发挥着重要作用。研究发现,PACC1基因编码的氯通道在酸中毒条件下开放,导致氯离子进入神经元,进而导致神经元死亡。PACC1基因的敲除可以显著降低神经元细胞在酸中毒条件下的死亡[5]。

PACC1基因在植物中也发挥着重要作用。研究发现,PACC1基因编码的ACC合酶是植物激素乙烯合成的关键酶。ACC合酶在植物生长发育、成熟和衰老等过程中发挥着重要作用[6]。

PACC1基因在真菌中也发挥着重要作用。研究发现,PACC1基因编码的PacC转录因子是真菌生长和发育的关键调节因子。PacC转录因子可以调控真菌在人类指甲上的生长和发育[7]。

综上所述,PACC1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞内pH稳态、细胞死亡、骨骼代谢、癌症发生、智力障碍、糖尿病和神经元功能。PACC1基因的研究有助于深入理解这些生物学过程的分子机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, De-Lun, Cai, Jia-Hua, Wang, Charles C N. 2022. Identification of Key Prognostic Genes of Triple Negative Breast Cancer by LASSO-Based Machine Learning and Bioinformatics Analysis. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13050902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35627287/
2. Xue, Peng, Zhang, Weixin, Shen, Mengxi, Qiu, Zhaozhu, Cao, Xu. 2024. Proton-activated chloride channel increases endplate porosity and pain in a mouse spine degeneration model. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI168155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39196784/
3. Pastore, Stephen F, Muhammad, Tahir, Harripaul, Ricardo, Jelani, Musharraf, Vincent, John B. 2021. Biallelic inheritance in a single Pakistani family with intellectual disability implicates new candidate gene RDH14. In Scientific reports, 11, 23113. doi:10.1038/s41598-021-02599-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34848785/
4. Zhang, Nan, Zhou, Heng, Xu, Yijing, Zhang, Qiu, Lu, Yunxia. 2024. Liraglutide promotes UCP1 expression and lipolysis of adipocytes by promoting the secretion of irisin from skeletal muscle cells. In Molecular and cellular endocrinology, 588, 112225. doi:10.1016/j.mce.2024.112225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570133/
5. Osei-Owusu, James, Yang, Junhua, Del Carmen Vitery, Maria, Tian, Mengnan, Qiu, Zhaozhu. . PAC proton-activated chloride channel contributes to acid-induced cell death in primary rat cortical neurons. In Channels (Austin, Tex.), 14, 53-58. doi:10.1080/19336950.2020.1730019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32093550/
6. Sato, T, Oeller, P W, Theologis, A. . The 1-aminocyclopropane-1-carboxylate synthase of Cucurbita. Purification, properties, expression in Escherichia coli, and primary structure determination by DNA sequence analysis. In The Journal of biological chemistry, 266, 3752-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1995630/
7. Ferreira-Nozawa, Monica S, Silveira, Henrique C S, Ono, Carlos J, Rossi, Antonio, Martinez-Rossi, Nilce M. . The pH signaling transcription factor PacC mediates the growth of Trichophyton rubrum on human nail in vitro. In Medical mycology, 44, 641-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17071558/