智鼠故事 
C57BL/6JCya-Acad8em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acad8-KO
产品编号：
S-KO-12009
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acad8-KO mice (Strain S-KO-12009) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Acad8em1/Cya
品系编号
KOCMP-66948-Acad8-B6J-VA
产品编号
S-KO-12009
基因名
Acad8
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2310016C19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914198 Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit cold intolerance at young age with a progressive hepatic steatosis and abnormal mitochondria.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acad8位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acad8基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acad8-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Acad8基因位于小鼠9号染色体上，包含11个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于11号外显子。敲除区域位于2至6号外显子，覆盖了48.1%的编码区域，有效敲除区域大小约为6798碱基对。赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术将靶向载体与核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵中，构建Acad8-KO小鼠模型。出生后，通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带Acad8敲除等位基因的小鼠表现出对寒冷的耐受性下降，并伴随着逐渐发展的肝脂肪变性和异常的线粒体。Acad8-KO小鼠模型可用于研究Acad8基因在小鼠体内的功能和与疾病相关的生物学过程。
基因研究概述
Acad8，也称为酰基辅酶A脱氢酶8，是一种编码线粒体异丁酰辅酶A脱氢酶的基因。异丁酰辅酶A脱氢酶是分支链氨基酸缬氨酸代谢途径中的关键酶，负责催化缬氨酸的氧化分解。Acad8基因的突变会导致异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症（IBDD），这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病。IBDD患者的异丁酰辅酶A脱氢酶活性降低，导致缬氨酸及其代谢产物在体内积累，引起一系列临床症状，如发育迟缓、生长迟缓、智力障碍等[1,3]。
近年来，随着新生儿筛查技术的普及，越来越多的IBDD病例被诊断出来。研究表明，Acad8基因突变具有高度的异质性，目前已发现数十种不同的突变类型，包括错义突变、无义突变、剪接突变等。这些突变可能导致Acad8基因表达或功能异常，进而导致IBDD的发生[3,4]。此外，Acad8基因突变与临床表型的关系尚不完全清楚，有些突变与严重的临床表型相关，而有些突变则与轻微的症状相关[3]。
除了在IBDD中的作用，Acad8基因还与皮肤疾病有关。研究发现，在银屑病和特应性皮炎患者的皮脂腺中，Acad8基因的表达水平升高，提示Acad8基因可能与皮肤脂质代谢和炎症反应有关[2]。此外，Acad8基因还与脂肪细胞分化过程中的分支链氨基酸代谢有关，抑制Acad8基因的表达会导致脂肪细胞糖酵解通量降低[5]。
综上所述，Acad8基因是一种编码异丁酰辅酶A脱氢酶的基因，其突变会导致异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢性疾病。Acad8基因突变具有高度的异质性，与临床表型的关系尚不完全清楚。此外，Acad8基因还与皮肤疾病和脂肪细胞分化过程中的分支链氨基酸代谢有关。深入研究Acad8基因的功能和突变机制，有助于更好地理解IBDD等代谢性疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Hengde, Xu, Shangzhong, Gao, Xue, Ren, Hongyan. . Structure of the bovine ACAD8 gene and the association of its polymorphism with the production traits. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 34, 315-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17498629/
2. Seiringer, Peter, Hillig, Christina, Schäbitz, Alexander, Eyerich, Kilian, Törőcsik, Daniel. 2024. Spatial transcriptomics reveals altered lipid metabolism and inflammation-related gene expression of sebaceous glands in psoriasis and atopic dermatitis. In Frontiers in immunology, 15, 1334844. doi:10.3389/fimmu.2024.1334844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38433843/
3. Sass, J O, Sander, S, Zschocke, J. . Isobutyryl-CoA dehydrogenase deficiency: isobutyrylglycinuria and ACAD8 gene mutations in two infants. In Journal of inherited metabolic disease, 27, 741-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15505379/
4. Zhang, Zhilei, Sun, Yun, Wang, Yan-Yun, Cheng, Wei, Jiang, Tao. 2021. Retrospective analysis of isobutyryl CoA dehydrogenase deficiency. In Minerva pediatrics, 76, 645-651. doi:10.23736/S2724-5276.21.06179-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34647701/
5. Green, Courtney R, Alaeddine, Lynn M, Wessendorf-Rodriguez, Karl A, Metallo, Christian M, Wallace, Martina. 2024. Impaired branched-chain amino acid (BCAA) catabolism during adipocyte differentiation decreases glycolytic flux. In The Journal of biological chemistry, 300, 108004. doi:10.1016/j.jbc.2024.108004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39551140/
