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Ddx18-KO 基因敲除小鼠

Ddx18-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddx18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-12007

品系全称

C57BL/6NCya-Ddx18em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-66942-Ddx18-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Ddx18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-12007) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DEAD box helicase 18
基因别称
2310005B10Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025860 | Ensembl: ENSMUST00000001724
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.1 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914192Homozygous null mice exhibit embryonic growth arrest and complete lethality before implantation. Mice homozygous for a null allele arrest at the morula stage, fail to form blastoceles, and show loss of pluripotency in early development. Mice homozygous for a different null allele show failure of morula compaction. In vitro, blastocysts fail to hatch from the zona pellucida and die after 3 days in culture.
更多信息
DDX18，也称为DEAD-box RNA解旋酶18，是一种重要的RNA结合蛋白，属于DEAD-box RNA解旋酶家族。DEAD-box RNA解旋酶是一类能够解开RNA二级结构的酶，参与多种RNA代谢过程，包括RNA剪接、转运、翻译和降解等。DDX18在细胞中广泛表达，并在多个生物学过程中发挥重要作用，包括细胞周期控制、肿瘤发生、免疫逃逸和病毒复制等。

在肿瘤发生过程中，DDX18的表达水平常常上调，并且与肿瘤的恶性程度和预后不良相关。例如，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，DDX18的表达水平显著上调，并且与患者的生存率相关。研究发现，DDX18能够结合在STAT1启动子区域，并抑制H3K27me3的沉积，从而上调STAT1的表达。STAT1是一种重要的转录因子，能够上调PD-L1的表达，导致免疫抑制性肿瘤微环境（TME）的形成。此外，DDX18-STAT1轴的抑制还能够影响癌细胞的干细胞特性、上皮-间质转化（EMT）和免疫抑制性TME的形成，从而协同抗PD-L1免疫化疗治疗PDAC患者[1]。

DDX18在细胞周期控制中也发挥重要作用。在肺腺癌（LUAD）中，DDX18的表达水平显著上调，并且与患者的生存率相关。研究发现，DDX18能够直接结合并上调细胞周期调节因子CDK4的表达，从而促进细胞周期进程。DDX18的敲低能够导致G1期细胞周期阻滞，而其过表达则能够促进细胞周期进程，即使在正常肺细胞中也是如此[2]。

除了在肿瘤发生中的作用，DDX18还参与其他生物学过程。例如，DDX18能够通过与Drosha相互作用，促进miRNA-21的成熟，进而下调PTEN的表达，并激活AKT信号通路，从而促进胃癌的发生和发展[3]。此外，DDX18还能够与病毒非结构蛋白nsp2和nsp10相互作用，促进猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）的复制[4]。

在免疫系统中，DDX18也发挥着重要作用。例如，DDX18的表达水平在败血症患者中显著上调，并且与患者的预后不良相关。研究发现，DDX18能够通过调节T细胞的活化和分化，参与败血症的发生和发展[5]。

综上所述，DDX18是一种重要的RNA结合蛋白，参与多种生物学过程，包括细胞周期控制、肿瘤发生、免疫逃逸和病毒复制等。DDX18的表达水平和功能异常与多种疾病的发生和发展相关，包括肿瘤、免疫疾病和病毒感染等。因此，DDX18可能成为治疗这些疾病的新靶点[6,7]。

参考文献：
1. Dong, Guoying, Wang, Qin, Wen, Mingxin, Wei, Guangwei, Wang, Yunshan. 2023. DDX18 drives tumor immune escape through transcription-activated STAT1 expression in pancreatic cancer. In Oncogene, 42, 3000-3014. doi:10.1038/s41388-023-02817-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620449/
2. Feng, Bingbing, Wang, Xinying, Qiu, Ding, Zhang, Shuishen, Tang, Ce. 2024. DDX18 Facilitates the Tumorigenesis of Lung Adenocarcinoma by Promoting Cell Cycle Progression through the Upregulation of CDK4. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38732173/
3. Zhang, Yeqian, Yu, Fengrong, Ni, Bo, Kong, Seong-Ho, Zhu, Chunchao. 2021. The RNA-Binding Protein DDX18 Promotes Gastric Cancer by Affecting the Maturation of MicroRNA-21. In Frontiers in oncology, 10, 598238. doi:10.3389/fonc.2020.598238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33489896/
4. Jin, Huan, Zhou, Lei, Ge, Xinna, Yang, Hanchun, Guo, Xin. 2017. Cellular DEAD-box RNA helicase 18 (DDX18) Promotes the PRRSV Replication via Interaction with Virus nsp2 and nsp10. In Virus research, 238, 204-212. doi:10.1016/j.virusres.2017.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28648849/
5. Li, Hua, Yang, Le. 2023. Identification of novel immune infiltration-related biomarkers of sepsis based on bioinformatics analysis. In Cellular and molecular biology (Noisy-le-Grand, France), 69, 205-209. doi:10.14715/cmb/2023.69.12.33. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38063093/
6. Zhao, Wenchao, Luo, Qingqing, Zhan, Han, Deng, Tan, Duan, Huaxin. 2024. DDX18 influences chemotherapy sensitivity in colorectal cancer by regulating genomic stability. In Experimental cell research, 444, 114344. doi:10.1016/j.yexcr.2024.114344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39577603/
7. Zhan, Cheng-Lin, Zhou, Dongjie, Sun, Ming-Hong, Sa, Soo-Jin, Cui, Xiang-Shun. 2024. In Vivo-Matured Oocyte Resists Post-Ovulatory Aging through the Hub Genes DDX18 and DNAJC7 in Pigs. In Antioxidants (Basel, Switzerland), 13, . doi:10.3390/antiox13070867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39061935/

资料下载

S-KO-12007_6N_66942_Ddx18_Exon 2~4_strategy.pdf
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