Kdelr2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kdelr2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11992

品系全称

C57BL/6JCya-Kdelr2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66913-Kdelr2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdelr2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11992) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu) endoplasmic reticulum protein retention receptor 2
基因别称
1110007A14Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025841.4 | Ensembl: ENSMUST00000110731
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~5718 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KDELR2,也称为KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu)受体2,是一种具有七个跨膜区域的蛋白质,主要参与内质网(ER)稳态的维持。近年来,研究发现KDELR2除了在ER质量控制方面发挥重要作用外,还与细胞生长、细胞分泌运输、免疫反应和自噬等过程相关。在肿瘤发生方面,KDELR2的作用尚不完全清楚,但已有研究揭示了其在多种癌症中的潜在功能。

首先,在胶质母细胞瘤(GBM)中,KDELR2的表达水平与患者的生存率密切相关。研究发现,KDELR2在GBM组织中高表达,且与HIF1α表达呈正相关。HIF1α是缺氧诱导因子,通过mTOR信号通路促进KDELR2的表达,进而促进GBM细胞的增殖和肿瘤的发生[1]。此外,KDELR2还可以通过调节细胞周期蛋白CCND1的表达,促进GBM细胞增殖和肿瘤进展[4]。

在乳腺癌中,KDELR2同样发挥着重要的促癌作用。研究发现,KDELR2是组蛋白去乙酰化酶HDAC3的下游效应因子,其异常表达与乳腺癌患者的预后不良相关。HDAC3通过CREB1激活KDELR2的表达,进而加速细胞周期进展,促进乳腺癌细胞增殖和肿瘤发生[3]。

除了在癌症中的作用外,KDELR2还与其他疾病相关。例如,在骨生成不全(OI)中,KDELR2的隐性突变是OI类型XXI的致病基因之一。OI是一种遗传性骨骼发育不良,表现为骨质疏松和骨畸形。研究发现,KDELR2的突变影响胶原蛋白的折叠、翻译后修饰、加工和转运,进而影响骨矿化和成骨细胞分化[2]。

此外,KDELR2还与病毒感染相关。研究发现,KDELR2可以抑制麻疹病毒的复制,其机制是通过与病毒包膜蛋白竞争结合细胞伴侣蛋白,降低病毒包膜蛋白的折叠和运输,从而减少病毒复制和传播[5]。

综上所述,KDELR2是一种具有多种生物学功能的蛋白质,在肿瘤发生、骨生成不全和病毒感染等过程中发挥着重要作用。KDELR2的表达调控机制及其在疾病发生发展中的作用机制仍有待进一步研究,有望为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liao, Zhangyuan, She, Chunhua, Ma, Li, Wang, Peng, Li, Wenliang. 2019. KDELR2 Promotes Glioblastoma Tumorigenesis Targeted by HIF1a via mTOR Signaling Pathway. In Cellular and molecular neurobiology, 39, 1207-1215. doi:10.1007/s10571-019-00715-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31342232/
2. Jovanovic, Milena, Marini, Joan C. 2024. Update on the Genetics of Osteogenesis Imperfecta. In Calcified tissue international, 115, 891-914. doi:10.1007/s00223-024-01266-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39127989/
3. Wei, Haoran, Ma, Wenhao, Lu, Xiaofei, Gao, Ping, Zhong, Xiuying. 2021. KDELR2 promotes breast cancer proliferation via HDAC3-mediated cell cycle progression. In Cancer communications (London, England), 41, 904-920. doi:10.1002/cac2.12180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34146461/
4. Mao, Hui, Nian, Jiang, Wang, Zhao, Li, XueJun, Huang, ChunHai. 2020. KDELR2 is an unfavorable prognostic biomarker and regulates CCND1 to promote tumor progression in glioma. In Pathology, research and practice, 216, 152996. doi:10.1016/j.prp.2020.152996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32534703/
5. Tiwarekar, Vishakha, Fehrholz, Markus, Schneider-Schaulies, Jürgen. 2019. KDELR2 Competes with Measles Virus Envelope Proteins for Cellular Chaperones Reducing Their Chaperone-Mediated Cell Surface Transport. In Viruses, 11, . doi:10.3390/v11010027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30621148/