Fip1l1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fip1l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11986

品系全称

C57BL/6JCya-Fip1l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66899-Fip1l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fip1l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11986) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
factor interacting with PAPOLA and CPSF1
基因别称
1300019H17Rik,Rje
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159573.2 | Ensembl: ENSMUST00000113536
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~5312 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fip1l1,也称为Fibroblast growth factor inducible 14 like 1,是一个与多种血液系统恶性肿瘤相关的基因。Fip1l1编码的蛋白在细胞信号传导和基因表达调控中发挥重要作用。Fip1l1基因位于人染色体4q12,与PDGFRA基因相邻,两者之间存在一个隐藏的断裂点,容易发生染色体易位,形成FIP1L1-PDGFRA融合基因。

FIP1L1-PDGFRA融合基因是一种重要的分子标志物,与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。例如,在嗜酸性粒细胞增多症(HES)和慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL)中,FIP1L1-PDGFRA融合基因的发生率高达50%左右[2]。FIP1L1-PDGFRA融合基因的表达会导致PDGFRA蛋白的持续激活,从而促进嗜酸性粒细胞的增殖和浸润,引起多种器官功能障碍[5]。

除了HES和CEL,FIP1L1-PDGFRA融合基因还与急性早幼粒细胞白血病(APL)的发生有关。APL是一种特殊的急性髓系白血病(AML),其特征是存在PML-RARA融合基因[4]。然而,近年来研究发现,部分APL患者存在FIP1L1::RARA融合基因,其临床特征和治疗方法与传统的PML-RARA融合基因型APL有所不同[1]。FIP1L1::RARA融合基因的表达会导致PML蛋白的缺失,从而影响细胞凋亡和DNA损伤修复等过程,促进APL的发生和发展。

FIP1L1-PDGFRA融合基因的发现为HES和CEL的诊断和治疗提供了新的思路。目前,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物,如伊马替尼(Imatinib),已经成为HES和CEL的首选治疗方案[3]。伊马替尼可以特异性地抑制PDGFRA蛋白的活性,从而抑制FIP1L1-PDGFRA融合基因的表达,降低嗜酸性粒细胞的数量,缓解器官功能障碍,改善患者预后。

综上所述,Fip1l1基因编码的蛋白在细胞信号传导和基因表达调控中发挥重要作用。Fip1l1基因与PDGFRA基因相邻,两者之间存在一个隐藏的断裂点,容易发生染色体易位,形成FIP1L1-PDGFRA融合基因,与多种血液系统恶性肿瘤的发生和发展密切相关。FIP1L1-PDGFRA融合基因的发现为HES和CEL的诊断和治疗提供了新的思路,酪氨酸激酶抑制剂类药物已经成为HES和CEL的首选治疗方案。然而,FIP1L1-PDGFRA融合基因在不同类型血液系统恶性肿瘤中的发生机制和临床特征仍需进一步研究,以期为患者提供更加精准和有效的治疗方案。

参考文献:
1. Liu, Guanghua, Long, Jiangwen, Chen, Yuyu, Huan, Xisha, Long, Panpan. 2023. Acute promyelocytic leukemia with FIP1L1::RARA fusion gene: The clinical utility of transcriptome sequencing and bioinformatic analyses. In Frontiers in oncology, 12, 1049473. doi:10.3389/fonc.2022.1049473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36776354/
2. Yamada, Yoshiyuki, Cancelas, Jose A. 2010. FIP1L1/PDGFR alpha-associated systemic mastocytosis. In International archives of allergy and immunology, 152 Suppl 1, 101-5. doi:10.1159/000312134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20523072/
3. Sato, Megumi, Kato, Ruri, Jokoji, Ryu, Tachibana, Isao. 2021. FIP1L1-PDGFRA fusion gene in a patient with asthma and rhinitis. In BMJ case reports, 14, . doi:10.1136/bcr-2021-242096. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34045202/
4. Mannan, Abdul, Muhsen, Ibrahim N, Barragán, Eva, Hashmi, Shahrukh K, Aljurf, Mahmoud. 2020. Genotypic and Phenotypic Characteristics of Acute Promyelocytic Leukemia Translocation Variants. In Hematology/oncology and stem cell therapy, 13, 189-201. doi:10.1016/j.hemonc.2020.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473106/
5. Cools, Jan, Stover, Elizabeth H, Wlodarska, Iwona, Marynen, Peter, Gilliland, D Gary. . The FIP1L1-PDGFRalpha kinase in hypereosinophilic syndrome and chronic eosinophilic leukemia. In Current opinion in hematology, 11, 51-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14676627/