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Wwp2-KO 基因敲除小鼠

Wwp2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Wwp2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11981

品系全称

C57BL/6JCya-Wwp2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66894-Wwp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Wwp2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11981) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2
基因别称
1300010O06Rik，AIP2
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025830 | Ensembl: ENSMUST00000166615
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914144Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit decreased body size, domed skull, short snout, twisted snout and overgrown mandibular incisors. Mice homozygous for a different knock-out allele exhibit increased sensitivity to pIpC-treatment.
更多信息
Wwp2，全称为WW domain containing E3 ubiquitin protein ligase 2，是一种HECT型E3泛素连接酶，广泛表达于多种组织和细胞类型中。Wwp2在细胞内的主要功能是通过泛素化途径介导底物蛋白的降解，从而在多种生物学过程中发挥重要作用，包括DNA修复、基因表达、信号转导和细胞命运决定等。此外，Wwp2还与多种人类疾病的发生发展密切相关，包括肿瘤、骨骼发育和疾病、免疫调节、心血管疾病等。

在肿瘤发生发展中，Wwp2作为一种多功能泛素连接酶，通过降解一系列底物蛋白，如PETN、Smads、Oct4、EGR2、TIRF等，在肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。例如，Wwp2在急性髓系白血病（AML）中作为一种负调控因子，与SUSD6和TMEM127形成三分子复合物，招募WWP2对MHC-I进行泛素化修饰，进而促进MHC-I的降解，从而抑制T细胞介导的抗肿瘤免疫反应，导致肿瘤细胞的免疫逃逸[1]。此外，Wwp2还通过PTEN/Akt信号通路促进肿瘤的发生发展[3]。这些研究表明，Wwp2在肿瘤发生发展中发挥着重要作用，可能是潜在的肿瘤治疗靶点。

Wwp2还与多种人类疾病的发生发展密切相关。例如，Wwp2在慢性肾脏病（CKD）中表达上调，参与肾间质纤维化的发生发展[2]。Wwp2通过与PGC-1α相互作用，调节线粒体呼吸和细胞代谢，进而影响肾间质纤维化的发生发展。此外，Wwp2还与骨关节炎（OA）的发生发展密切相关。Wwp2是miR-140的宿主基因，Wwp2和miR-140均参与调节TGFβ信号通路，在OA的发生发展中发挥重要作用[4]。Wwp2通过抑制Adamts5的表达，保护软骨免受OA的损伤[5]。

综上所述，Wwp2作为一种多功能泛素连接酶，在多种生物学过程中发挥重要作用。Wwp2在肿瘤、慢性肾脏病和骨关节炎等疾病的发生发展中发挥着重要作用，可能是潜在的疾病治疗靶点。未来，针对Wwp2的深入研究将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Chen, Xufeng, Lu, Qiao, Zhou, Hua, Aifantis, Iannis, Wang, Jun. 2023. A membrane-associated MHC-I inhibitory axis for cancer immune evasion. In Cell, 186, 3903-3920.e21. doi:10.1016/j.cell.2023.07.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37557169/
2. Chen, Huimei, You, Ran, Guo, Jing, Zhang, Aihua, Petretto, Enrico. 2024. WWP2 Regulates Renal Fibrosis and the Metabolic Reprogramming of Profibrotic Myofibroblasts. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 35, 696-718. doi:10.1681/ASN.0000000000000328. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38502123/
3. Zhang, Rui, Zhang, Jianwu, Luo, Wei, Luo, Zhuang, Shi, Shaoqing. 2018. WWP2 Is One Promising Novel Oncogene. In Pathology oncology research : POR, 25, 443-446. doi:10.1007/s12253-018-0506-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415470/
4. Roberts, Jack B, Boldvig, Olivia L G, Aubourg, Guillaume, Rice, Sarah J, Loughlin, John. 2024. Specific isoforms of the ubiquitin ligase gene WWP2 are targets of osteoarthritis genetic risk via a differentially methylated DNA sequence. In Arthritis research & therapy, 26, 78. doi:10.1186/s13075-024-03315-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38570801/
5. Mokuda, Sho, Nakamichi, Ryo, Matsuzaki, Tokio, Lotz, Martin, Asahara, Hiroshi. 2019. Wwp2 maintains cartilage homeostasis through regulation of Adamts5. In Nature communications, 10, 2429. doi:10.1038/s41467-019-10177-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31160553/

资料下载

S-KO-11981_6J_66894_Wwp2_Exon 5~6_strategy.pdf
S-KO-11981_6J_66894_Wwp2_Exon 5~6_strategy.pdf
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