智鼠故事 
C57BL/6NCya-Acadsbem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Acadsb-KO
产品编号：
S-KO-11975
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Acadsb-KO mice (Strain S-KO-11975) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Acadsbem1/Cya
品系编号
KOCMP-66885-Acadsb-B6N-VA
产品编号
S-KO-11975
基因名
Acadsb
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
SBCAD；2-MEBCAD；1300003O09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acadsb位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Acadsb基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Acadsb-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。该模型旨在研究Acadsb基因在小鼠体内的功能。Acadsb基因位于小鼠7号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。全身性基因敲除区域（KO区域）位于2号外显子，包含160个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acadsb基因功能的丧失。Acadsb-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Acadsb基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ACADSB，全称为短/支链酰基辅酶A脱氢酶（short/branched chain acyl-CoA dehydrogenase），是酰基辅酶A脱氢酶（ACDs）家族中的一员。ACDs是一类线粒体酶，负责在脂肪酸或支链氨基酸的代谢过程中氧化直链或支链酰基辅酶A。ACADSB的缺乏是导致人类疾病的重要原因之一。该基因编码的蛋白质在脂肪酸和支链氨基酸的代谢中发挥着关键作用，特别是对于2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，也称为2-甲基丁酰甘油尿症，这是一种罕见的常染色体隐性遗传病，影响异亮氨酸代谢[4]。
在肿瘤研究中，ACADSB的表达与多种癌症的预后相关。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，ACADSB的表达下调与不良预后相关。研究表明，ACADSB的表达与肿瘤分期和分级相关，低表达是ccRCC患者总体生存率的独立风险因素。此外，ACADSB的高表达与脂肪酸代谢、支链氨基酸代谢和铁调节相关的基因集富集相关[1]。在结直肠癌中，ACADSB的低表达与肿瘤的侵袭、迁移和增殖相关，ACADSB通过调节铁死亡影响这些生物学过程[5]。ACADSB还与铁死亡相关基因的表达呈正相关，表明它在铁死亡过程中发挥作用[1]。
在胃癌中，tRNA衍生的小RNA（tsRNA）tRF-23-Q99P9P9NDD通过靶向ACADSB促进胃癌的进展。tRF-23-Q99P9P9NDD能够结合ACADSB的3'非编码区（UTR）位点，抑制脂肪酸分解代谢和铁死亡，从而促进脂质积累[2]。此外，NAT10是一种RNA胞苷转移酶，它通过N-4胞苷乙酰化（ac4C）修饰来调节脂肪酸代谢。NAT10依赖的ac4C RNA乙酰化可以稳定脂肪酸代谢基因，如ACADSB的表达。NAT10的敲低导致脂肪酸代谢基因的ac4C水平下降，并且显著降低总脂质含量、甘油三酯和总胆固醇水平[3]。
综上所述，ACADSB在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括脂肪酸代谢、支链氨基酸代谢和铁死亡。ACADSB的表达与多种癌症的预后相关，低表达与不良预后相关。ACADSB通过调节脂肪酸代谢和铁死亡影响肿瘤的发生和发展。因此，ACADSB可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献：
1. Liu, Xianhui, Zhang, Weiyu, Wang, Huanrui, Zhu, Lin, Xu, Kexin. 2022. Decreased Expression of ACADSB Predicts Poor Prognosis in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In Frontiers in oncology, 11, 762629. doi:10.3389/fonc.2021.762629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35096573/
2. Zhang, Yu, Gu, Xinliang, Li, Yang, Huang, Yuejiao, Ju, Shaoqing. . Transfer RNA-derived fragment tRF-23-Q99P9P9NDD promotes progression of gastric cancer by targeting ACADSB. In Journal of Zhejiang University. Science. B, 25, 438-450. doi:10.1631/jzus.B2300215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725342/
3. Dalhat, Mahmood Hassan, Mohammed, Mohammed Razeeth Shait, Alkhatabi, Hind Ali, Choudhry, Hani, Khan, Mohammad Imran. . NAT10: An RNA cytidine transferase regulates fatty acid metabolism in cancer cells. In Clinical and translational medicine, 12, e1045. doi:10.1002/ctm2.1045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36149760/
4. Rozen, R, Vockley, J, Zhou, L, Torban, E, Fournier, B. . Isolation and expression of a cDNA encoding the precursor for a novel member (ACADSB) of the acyl-CoA dehydrogenase gene family. In Genomics, 24, 280-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7698750/
5. Lu, Di, Yang, Zhiyu, Xia, Qiaoyun, Zhang, XiuLei, Li, Xiuling. 2020. ACADSB regulates ferroptosis and affects the migration, invasion, and proliferation of colorectal cancer cells. In Cell biology international, 44, 2334-2343. doi:10.1002/cbin.11443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32776663/
