Hmg20a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hmg20a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11961

品系全称

C57BL/6JCya-Hmg20aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66867-Hmg20a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hmg20a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11961) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
high mobility group 20A
基因别称
1200004E06Rik,5730490E10Rik,Hmgxb1,Ibraf
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025812.3 | Ensembl: ENSMUST00000034879
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~8109 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Hmg20a基因编码一种高迁移率族蛋白,也称为iBRAF,是一种染色质因子,参与神经元分化和成熟。Hmg20a基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。本文将综述Hmg20a基因的功能和作用,并结合参考文献进行详细讨论。

Hmg20a基因在胰岛β细胞功能成熟中起着重要作用。研究发现,Hmg20a在人类和鼠类的胰岛中表达,并且在2型糖尿病(T2DM)患者的胰岛中表达水平降低。体外实验表明,葡萄糖可以短暂增加Hmg20a转录水平,而Hmg20a的表达在饮食诱导的肥胖和糖尿病前期小鼠的胰岛中没有改变。此外,Hmg20a的敲低导致神经元靶基因NeuroD的表达水平下降,而Rest和Pax4的表达水平升高。这表明Hmg20a可能通过调节这些基因的表达来维持胰岛β细胞的功能成熟。此外,葡萄糖诱导的胰岛素分泌在Hmg20a敲低的胰岛中减弱,进一步支持了Hmg20a在胰岛功能中的作用[1]。

Hmg20a基因在脑部发育中也起着重要作用。研究发现,Hmg20a在成年大脑的下丘脑星形胶质细胞中高表达,而星形胶质细胞是脑部中关键的葡萄糖稳态调节细胞。在饮食诱导的肥胖和葡萄糖不耐受小鼠中,Hmg20a的表达水平升高,与炎症和星形胶质细胞活化的标志基因Gfap和Il1b的表达水平升高相关。此外,Hmg20a的敲低导致星形胶质细胞中炎症、胆固醇生物合成和上皮-间质转化途径的抑制,并且降低了星形胶质细胞的线粒体生物能量和增加了凋亡的易感性。这表明Hmg20a在星形胶质细胞的存活和活化中发挥着重要作用,并且可能通过促进星形胶质细胞的活化来保护神经元网络并恢复葡萄糖稳态[2]。

Hmg20a基因在妊娠糖尿病(GDM)的发生中起着重要作用。研究发现,Hmg20a基因的变异与GDM的发生相关。在亚洲印度人群中,Hmg20a基因的变异与GDM的发生风险增加相关。此外,Hmg20a基因的变异与葡萄糖耐量受损相关,并且与GDM的发生风险增加相关。这表明Hmg20a基因的变异可能通过影响胰岛β细胞的功能和葡萄糖代谢来影响GDM的发生[3]。

Hmg20a基因在脂肪生成中也起着重要作用。研究发现,Hmg20a基因在猪肌肉内脂肪的早期分化阶段高表达,并且可能参与调节脂肪生成。Hmg20a的敲低抑制了SVF细胞和C3H10T1/2细胞的分化成成熟的脂肪细胞。RNA-seq筛选结果表明,MEF2C是Hmg20a的靶基因,并且Hmg20a通过MEF2C发挥负调控作用。此外,Hmg20a的结合蛋白LSD1可以减轻Hmg20a对脂肪生成的抑制作用。这表明Hmg20a通过转录和表观遗传调控在脂肪生成中发挥着重要作用[4]。

Hmg20a基因在肿瘤的发生和发展中也起着重要作用。研究发现,Hmg20a基因的表达与肿瘤的发生和发展相关。在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中,Hmg20a基因的表达水平升高,并且与DNA损伤修复相关基因的表达水平升高相关。Hmg20a基因的敲低增强了细胞对顺铂的敏感性,并且抑制了OSCC细胞对顺铂引起的DNA损伤的修复,以及细胞的增殖和侵袭。这表明Hmg20a基因可能通过调节DNA损伤修复来影响肿瘤的发生和发展[5]。

Hmg20a基因还与其他多种疾病的发生和发展相关,包括2型糖尿病、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和结直肠癌等。这些研究发现表明,Hmg20a基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,并且可能成为治疗这些疾病的新靶点。

综上所述,Hmg20a基因编码一种高迁移率族蛋白,参与神经元分化和成熟。Hmg20a基因在胰岛β细胞功能成熟、脑部发育、脂肪生成、肿瘤的发生和发展等多种生物学过程中发挥着重要作用。Hmg20a基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,并且可能成为治疗这些疾病的新靶点。未来的研究可以进一步探究Hmg20a基因的生物学功能和作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mellado-Gil, Jose M, Fuente-Martín, Esther, Lorenzo, Petra I, Aguilar-Diosdado, Manuel, Gauthier, Benoit R. 2018. The type 2 diabetes-associated HMG20A gene is mandatory for islet beta cell functional maturity. In Cell death & disease, 9, 279. doi:10.1038/s41419-018-0272-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29449530/
2. Lorenzo, Petra I, Martin Vazquez, Eugenia, López-Noriega, Livia, Reyes, José C, Gauthier, Benoit R. 2021. The metabesity factor HMG20A potentiates astrocyte survival and reactive astrogliosis preserving neuronal integrity. In Theranostics, 11, 6983-7004. doi:10.7150/thno.57237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34093866/
3. Kanthimathi, Sekar, Chidambaram, Manickam, Bodhini, Dhanasekaran, Mohan, Viswanathan, Radha, Venkatesan. 2017. Association of recently identified type 2 diabetes gene variants with Gestational Diabetes in Asian Indian population. In Molecular genetics and genomics : MGG, 292, 585-591. doi:10.1007/s00438-017-1292-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28190082/
4. Li, Ruixiao, Meng, Shan, Ji, Mengting, Li, Bugao, Yang, Yang. 2022. HMG20A Inhibit Adipogenesis by Transcriptional and Epigenetic Regulation of MEF2C Expression. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231810559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36142473/
5. Rivero, S, Ceballos-Chávez, M, Bhattacharya, S S, Reyes, J C. 2015. HMG20A is required for SNAI1-mediated epithelial to mesenchymal transition. In Oncogene, 34, 5264-76. doi:10.1038/onc.2014.446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25639869/