Trim35-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trim35-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11951

品系全称

C57BL/6JCya-Trim35em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66854-Trim35-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trim35-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11951) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tripartite motif-containing 35
基因别称
0710005M05Rik,A430106H13Rik,HLS5,Mair,NC8,mKIAA1098
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029979.3 | Ensembl: ENSMUST00000022623
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1914104Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased serum interferon-beta levels in response to vesicular stomatitis virus infection and show increased susceptibility to influenza A virus infection.
Trim35,也称为三重基序包含35,是一种重要的E3泛素连接酶。E3泛素连接酶是一类参与蛋白质泛素化修饰的酶,泛素化修饰是调节蛋白质功能和稳定性的重要机制。Trim35具有典型的三重基序结构,包括一个RING结构域、一个或两个B-Box结构域和一个螺旋-螺旋结构域,以及一个C端可变结构域。Trim35在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、免疫反应、代谢和抗病毒反应。

Trim35在心脏重塑中发挥重要作用。研究表明,Trim35在心脏成纤维细胞中的表达主要上调,并响应TGF-β1的刺激。在心脏重塑过程中,Trim35的表达水平显著升高。在心脏重塑过程中,Trim35与氨基酸转运蛋白SLC7A5相互作用,通过泛素化修饰上调SLC7A5的表达,进而增强氨基酸转运和mTORC1信号通路的激活。此外,Trim35通过旁分泌信号通路促进心肌细胞的肥大生长。在心脏成纤维细胞中特异性敲除Trim35基因可以显著改善心脏纤维化和肥大,而Trim35的过表达则促进成纤维细胞的增殖、迁移和分化。这些研究结果揭示了Trim35在心脏重塑中的新作用,并为治疗心脏重塑提供了潜在的新型治疗靶点[1]。

Trim35在心脏细胞中的功能也得到了深入研究。研究表明,Trim35可以直接单泛素化组蛋白H2B的赖氨酸120位(K120),从而促进染色质重塑,增加P53与其转录启动子的结合,并延长P53的mRNA转录。在Trim35过表达的心肌细胞中,P53的转录活性增加,足以引发心力衰竭。这些研究结果提示,Trim35和K120单泛素化修饰的组蛋白H2B是心肌细胞中与心力衰竭相关的分子特征[2]。

Trim35还具有抗病毒作用。研究表明,Trim35可以抑制人类腺病毒的复制,通过促进E1A蛋白的K48连接泛素化修饰,导致E1A的降解。Trim35的过表达可以显著抑制腺病毒的早期基因转录、早期蛋白表达、基因组复制和病毒后代的生产。此外,Trim35还可以抑制猪细小病毒复制,通过促进TRAF3介导的IFN-β产生和抑制JEV的复制。这些研究结果揭示了Trim35在抗病毒免疫中的重要作用,并为开发新型抗病毒药物提供了潜在的靶点[3,4]。

Trim35在肿瘤中也发挥重要作用。研究表明,Trim35可以抑制肝癌细胞的Warburg效应和肿瘤发生。Trim35与丙酮酸激酶同工酶M2(PKM2)相互作用,通过阻断PKM2酪氨酸105位(Y105)的磷酸化,抑制PKM2的活性,从而抑制肝癌细胞的增殖和肿瘤发生。此外,Trim35还可以抑制乳腺癌细胞的增殖和促进细胞凋亡。Trim35通过泛素化修饰下调PDK1的表达,进而抑制AKT信号通路,促进乳腺癌细胞的凋亡。这些研究结果揭示了Trim35在肿瘤发生发展中的重要作用,并为开发新型抗肿瘤药物提供了潜在的靶点[5,6]。

综上所述,Trim35是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控多种生物学过程,包括细胞生长、免疫反应、代谢和抗病毒反应。Trim35在心脏重塑、心脏细胞功能、抗病毒免疫和肿瘤发生发展中发挥重要作用。Trim35的研究有助于深入理解泛素化修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yang, Boshen, Wang, Zhixiang, Niu, Kaifan, Song, Juan, Lu, Xia. 2024. TRIM35 triggers cardiac remodeling by regulating SLC7A5-mediated amino acid transport and mTORC1 activation in fibroblasts. In Cell communication and signaling : CCS, 22, 444. doi:10.1186/s12964-024-01826-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39304904/
2. Lorenzana-Carrillo, Maria Areli, Tejay, Saymon, Nanoa, Joseph, Michelakis, Evangelos D, Sutendra, Gopinath. 2024. TRIM35 Monoubiquitinates H2B in Cardiac Cells, Implications for Heart Failure. In Circulation research, 135, 301-313. doi:10.1161/CIRCRESAHA.123.324202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38860363/
3. Sun, Nan, Zhang, Jikai, Zhang, Chen, Fang, Lin, Wang, Gang. 2023. Inhibition of human adenovirus replication by TRIM35-mediated degradation of E1A. In Journal of virology, 97, e0070023. doi:10.1128/jvi.00700-23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37578239/
4. Li, Chenxi, Zhou, Yanyang, Chen, Xuan, Jiang, Daoyuan, Li, Yanhua. 2021. Porcine TRIM35 positively regulate TRAF3-mediated IFN-β production and inhibit Japanese encephalitis virus replication. In Developmental and comparative immunology, 127, 104290. doi:10.1016/j.dci.2021.104290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34626690/
5. Chen, Zhiao, Lu, Xinyuan, Wang, Zhichao, Gao, Qiang, He, Xianghuo. . Co-expression of PKM2 and TRIM35 predicts survival and recurrence in hepatocellular carcinoma. In Oncotarget, 6, 2538-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25576919/
6. Wang, Rong, Huang, Ke-Liang, Xing, Lian-Xiang. 2022. TRIM35 functions as a novel tumor suppressor in breast cancer by inducing cell apoptosis through ubiquitination of PDK1. In Neoplasma, 69, 370-382. doi:10.4149/neo_2021_210823N1205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35081724/