Hint3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hint3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11947

品系全称

C57BL/6JCya-Hint3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66847-Hint3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hint3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11947) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histidine triad nucleotide binding protein 3
基因别称
0610010I17Rik,HINT-3,HINT-4,HINT4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025798.3 | Ensembl: ENSMUST00000161074
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~9957 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
HINT3,即histidine triad nucleotide-binding protein 3,是一种属于HIT(histidine triad)超家族的蛋白质。HIT超家族成员具有一个共同的结构特征,即包含一个保守的组氨酸三联体结构域,该结构域在NTP水解酶和核苷酸结合蛋白中普遍存在。HINT3在哺乳动物中广泛表达,并在多种细胞类型中发挥作用,包括神经元、上皮细胞、心脏和睾丸等。尽管HINT3在发育过程中广泛表达,但其功能在HINT3基因敲除小鼠中并未表现出明显的缺陷,提示HINT3可能具有功能冗余或与其他HIT家族成员协同作用[7]。

HINT3与多种疾病相关。例如,在单克隆免疫球蛋白血症的意义不明(MGUS)中,全基因组关联研究(GWAS)发现HINT3基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与MGUS的风险相关。这些研究发现,HINT3基因的某些SNPs与PI3K/AKT/mTOR信号通路相关,而该信号通路在多发性骨髓瘤(MM)细胞存活中发挥重要作用[1]。此外,HINT3还与乳腺癌的预后和治疗相关。研究发现,HINT3是乳腺癌细胞增殖和迁移的关键调节因子,其表达水平与乳腺癌的预后相关。HINT3的敲低可以显著抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移,并且与gedunin、genistein和diethylstilbestrol等药物具有相互作用,提示HINT3可能是乳腺癌治疗的一个潜在靶点[2]。

除了在癌症中的作用外,HINT3还与牙周炎的免疫微环境和线粒体功能障碍相关。研究发现,HINT3是牙周炎中两个关键的线粒体相关标记之一,其在树突状细胞中表达较高。此外,HINT3还与免疫细胞浸润和线粒体呼吸链复合物相关,提示HINT3可能在牙周炎的免疫微环境和线粒体功能障碍中发挥重要作用[3]。

HINT3还与氧化还原稳态和植物发育相关。研究发现,HINT3在植物发育和开花转变中发挥重要作用,可能与其与一些蛋白质伙伴(如PAL和SBT)的相互作用有关。此外,HINT3的过表达可以增加植物的花朵数量,并提高抗氧化酶的活性,提示HINT3可能在植物发育和氧化还原稳态中发挥重要作用[4]。

此外,HINT3还与多发性硬化症(MS)的免疫病理学相关。研究发现,HINT3在MS患者的外周血单核细胞中表达上调,并且与氧化还原应激相关。免疫调节治疗可以显著下调HBD的表达,提示HINT3可能在MS的免疫病理学中发挥重要作用[5]。

最后,HINT3还与淋病、衣原体和前列腺癌相关。研究发现,HINT3是这三种疾病中22个独特的差异表达基因之一,其表达水平下调。此外,HINT3与其他基因和蛋白质相互作用,参与调节多种分子通路,包括调节淀粉样前体蛋白的降解过程、铁死亡、Homo sapiens PPAR途径和先天免疫系统R-HSA-168249。这些研究结果提示HINT3可能是这三种疾病的重要生物标志物和治疗靶点[6]。

综上所述,HINT3是一种具有多种功能的蛋白质,在多种疾病中发挥重要作用。HINT3与癌症、牙周炎、多发性硬化症、淋病、衣原体和前列腺癌等疾病相关,并参与调节多种分子通路和生物学过程。HINT3的研究有助于深入理解HIT超家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thomsen, Hauke, Chattopadhyay, Subhayan, Weinhold, Niels, Hemminki, Kari, Försti, Asta. 2024. Haplotype analysis identifies functional elements in monoclonal gammopathy of unknown significance. In Blood cancer journal, 14, 140. doi:10.1038/s41408-024-01121-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39164264/
2. Yin, Qinan, Ma, Haodi, Dong, Yirui, Wang, Jingjing, Zheng, Xuewei. 2024. The integration of multidisciplinary approaches revealed PTGES3 as a novel drug target for breast cancer treatment. In Journal of translational medicine, 22, 84. doi:10.1186/s12967-024-04899-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38245717/
3. Chen, Hang, Peng, Limin, Wang, Zhenxiang, He, Yujuan, Zhang, Xiaonan. 2023. Integrated Machine Learning and Bioinformatic Analyses Constructed a Network Between Mitochondrial Dysfunction and Immune Microenvironment of Periodontitis. In Inflammation, 46, 1932-1951. doi:10.1007/s10753-023-01851-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311930/
4. Morais, Emanoelly Roberta de Carvalho, de Medeiros, Nathalia Maira Cabral, da Silva, Francinaldo Leite, Meneses, Carlos Henrique Salvino Gadelha, Scortecci, Katia Castanho. 2022. Redox homeostasis at SAM: a new role of HINT protein. In Planta, 257, 12. doi:10.1007/s00425-022-04044-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36520227/
5. Derakhshani, Afshin, Safarpour, Hossein, Abdoli Shadbad, Mahdi, Baradaran, Behzad, Racanelli, Vito. 2021. The Role of Hemoglobin Subunit Delta in the Immunopathy of Multiple Sclerosis: Mitochondria Matters. In Frontiers in immunology, 12, 709173. doi:10.3389/fimmu.2021.709173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34504491/
6. Noman, Abdulla Al, Islam, Md Kobirul, Feroz, Tasmiah, Hossain, Md Monir, Shakil, Md Shahariar Kabir. 2023. A Systems Biology Approach for Investigating Significant Biomarkers and Drug Targets Common Among Patients with Gonorrhea, Chlamydia, and Prostate Cancer: A Pilot Study. In Bioinformatics and biology insights, 17, 11779322231214445. doi:10.1177/11779322231214445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38033384/
7. Korsisaari, Nina, Rossi, Derrick J, Luukko, Keijo, Henkemeyer, Mark, Mäkelä, Tomi P. . The histidine triad protein Hint is not required for murine development or Cdk7 function. In Molecular and cellular biology, 23, 3929-35. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12748294/