Dele1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dele1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11944

品系全称

C57BL/6JCya-Dele1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66839-Dele1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dele1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11944) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DAP3 binding cell death enhancer 1
基因别称
0610009O20Rik,2700004E22Rik,DELE1(L),Dele,Kiaa0141
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024179 | Ensembl: ENSMUST00000025314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DELE1是一种线粒体蛋白,最近的研究表明它在细胞对线粒体压力的反应中起着核心作用。DELE1通过与线粒体蛋白酶OMA1和细胞质激酶HRI相互作用,将线粒体压力信号传递到细胞质,触发细胞整体的应激反应。DELE1的这种功能在多种生物学过程中至关重要,包括细胞生长、代谢和细胞存活。

DELE1在铁代谢中起着重要作用。研究表明,在缺铁条件下,DELE1的线粒体输入和蛋白质稳定性受到铁可用性的调节。在正常条件下,DELE1在线粒体输入后被线粒体基质蛋白酶LONP1降解。然而,在缺铁条件下,DELE1的输入被阻止,从而稳定了DELE1在线粒体表面,激活了HRI介导的整体应激反应(ISR)。ISR是一种细胞保护机制,可以增加细胞在铁限制条件下的存活率。因此,DELE1-HRI-ISR通路在铁需求细胞谱系中发挥着重要的细胞保护作用[1]。

DELE1还在将线粒体压力信号传递到细胞质中发挥着重要作用。研究发现,线粒体功能障碍会激活OMA1,导致DELE1被切割成短形式,并积累在细胞质中。在细胞质中,DELE1通过其C端与HRI结合并激活它,从而触发ISR。ISR可以降低全球蛋白质合成并驱动细胞保护基因的表达,从而允许细胞承受蛋白质毒性压力。因此,DELE1在维持细胞质稳态和细胞存活中发挥着重要作用[2]。

此外,DELE1还与急性髓细胞白血病(AML)的发生发展有关。研究发现,在-5/del(5q) AML中,DELE1的表达下调,导致AML细胞对线粒体压力诱导的细胞凋亡的敏感性降低。这表明DELE1可能是-5/del(5q) AML发病机制中的一个新的驱动因素[3]。

DELE1在维持肌肉蛋白稳态中也起着重要作用。研究发现,DELE1可以感知线粒体功能障碍,并激活线粒体整体应激反应(mt-ISR),从而增加蛋白质合成的构建块。mt-ISR的缺乏会导致蛋白质折叠不良,并导致小鼠在早发性线粒体肌病中无法生长和存活。因此,DELE1-mt-ISR通路对于维持肌肉生长和存活至关重要[4]。

此外,DELE1还参与DNA损伤的代谢保护。研究发现,OMA1可以通过控制葡萄糖代谢来保护细胞免受DNA损伤。OMA1缺乏的细胞在DNA损伤时表现出糖酵解减少和线粒体氧化磷酸化(OXPHOS)蛋白积累。OXPHOS抑制可以恢复糖酵解并赋予细胞对DNA损伤的抵抗力。因此,OMA1通过控制葡萄糖代谢来调节细胞死亡和存活之间的平衡,从而在肿瘤发生中发挥作用[5]。

综上所述,DELE1是一种重要的线粒体蛋白,在细胞对线粒体压力的反应中起着核心作用。DELE1通过与OMA1和HRI相互作用,将线粒体压力信号传递到细胞质,触发细胞整体的应激反应。DELE1在铁代谢、细胞质稳态、AML发生发展、肌肉蛋白稳态和DNA损伤的代谢保护中发挥着重要作用。对DELE1的深入研究有助于我们更好地理解线粒体压力的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Sekine, Yusuke, Houston, Ryan, Eckl, Eva-Maria, Jae, Lucas T, Sekine, Shiori. . A mitochondrial iron-responsive pathway regulated by DELE1. In Molecular cell, 83, 2059-2076.e6. doi:10.1016/j.molcel.2023.05.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37327776/
2. Fessler, Evelyn, Eckl, Eva-Maria, Schmitt, Sabine, Zischka, Hans, Jae, Lucas T. 2020. A pathway coordinated by DELE1 relays mitochondrial stress to the cytosol. In Nature, 579, 433-437. doi:10.1038/s41586-020-2076-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32132706/
3. Spinella, Jean-François, Chagraoui, Jalila, Moison, Céline, Hébert, Josée, Sauvageau, Guy. 2023. DELE1 haploinsufficiency causes resistance to mitochondrial stress-induced apoptosis in monosomy 5/del(5q) AML. In Leukemia, 38, 530-537. doi:10.1038/s41375-023-02107-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102204/
4. Franchino, Camilla Aurora, Brughera, Martina, Baderna, Valentina, Scalais, Emmanuel, Maltecca, Francesca. . Sustained OMA1-mediated integrated stress response is beneficial for spastic ataxia type 5. In Brain : a journal of neurology, 147, 1043-1056. doi:10.1093/brain/awad340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37804316/
5. Rivera-Mejías, Pablo, Narbona-Pérez, Álvaro Jesús, Hasberg, Lidwina, Lavandero, Sergio, Langer, Thomas. 2023. The mitochondrial protease OMA1 acts as a metabolic safeguard upon nuclear DNA damage. In Cell reports, 42, 112332. doi:10.1016/j.celrep.2023.112332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37002921/