Ppcdc-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ppcdc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11924

品系全称

C57BL/6JCya-Ppcdcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66812-Ppcdc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppcdc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11924) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphopantothenoylcysteine decarboxylase
基因别称
1810057I13Rik,8430432M10Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176831.5 | Ensembl: ENSMUST00000085709
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~6136 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ppcdc,也称为4'-phosphopantothenoylcysteine decarboxylase,是一种关键的酶,参与辅酶A(CoA)的生物合成。CoA是细胞代谢中不可或缺的辅因子,参与多种代谢途径,包括脂肪酸的活化、糖代谢和氨基酸代谢等。Ppcdc在CoA生物合成途径中起着至关重要的作用,它催化4'-phosphopantothenoylcysteine脱羧生成4'-phosphopantetheine,这是CoA生物合成中的第三步。Ppcdc的活性对于维持细胞能量代谢和生理功能至关重要。

在人类中,Ppcdc基因突变与一种罕见的常染色体隐性遗传病——扩张型心肌病相关。这种疾病导致心脏肌肉的扩张和功能受损,严重时可能危及生命。研究发现,Ppcdc基因的双等位基因变异(如p.Thr53Pro和p.Ala95Val)会导致Ppcdc蛋白的缺失,进而导致CoA水平显著降低。由于CoA在能量代谢中的重要作用,Ppcdc缺陷的细胞会出现明显的能量缺乏问题,表现为线粒体呼吸缺陷和糖酵解ATP合成减少。这些研究结果揭示了Ppcdc基因突变导致扩张型心肌病的分子机制,为该疾病的诊断和治疗提供了重要的理论基础[1]。

此外,Ppcdc在真菌中也发挥着重要作用。在酿酒酵母中,Ppcdc是由Hal3和Vhs3两个蛋白质组成的异源三聚体酶。Hal3和Vhs3除了参与CoA的生物合成外,还具有蛋白磷酸酶Ppz1的调节功能。这种moonlighting现象使得Hal3和Vhs3在细胞内具有多种功能,从而影响真菌的生理过程和生物学行为[2,3,5,6]。在裂殖酵母中,Ppcdc是由一个融合基因Sp_hal3编码的,该基因编码的蛋白质具有Hal3、胸苷酸合酶和Ppcdc三种活性,表明真菌中Ppcdc的功能可能更加复杂[2]。在植物中,Ppcdc也与植物的抗逆性相关。研究发现,苹果中的MdHAL3基因在盐胁迫下表达上调,过表达MdHAL3可以增强苹果的耐盐性[4]。

综上所述,Ppcdc基因在生物体内具有多种功能,参与CoA的生物合成、能量代谢、生长发育、抗逆性和真菌致病性等多种生物学过程。Ppcdc基因的突变或缺陷会导致多种疾病,包括扩张型心肌病、神经退行性疾病和真菌感染等。因此,深入研究Ppcdc的功能和调控机制,对于理解生物体内CoA代谢的调控机制、揭示疾病的发病机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Bravo-Alonso, Irene, Morin, Matías, Arribas-Carreira, Laura, Moreno-Pelayo, Miguel Ángel, Pérez, Belén. 2023. Pathogenic variants of the coenzyme A biosynthesis-associated enzyme phosphopantothenoylcysteine decarboxylase cause autosomal-recessive dilated cardiomyopathy. In Journal of inherited metabolic disease, 46, 261-272. doi:10.1002/jimd.12584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36564894/
2. Molero, Cristina, Petrényi, Katalin, González, Asier, Hidalgo, Elena, Ariño, Joaquín. 2013. The Schizosaccharomyces pombe fusion gene hal3 encodes three distinct activities. In Molecular microbiology, 90, 367-82. doi:10.1111/mmi.12370. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23962284/
3. Ruiz, Amparo, González, Asier, Muñoz, Ivan, Strauss, Erick, Ariño, Joaquín. 2009. Moonlighting proteins Hal3 and Vhs3 form a heteromeric PPCDC with Ykl088w in yeast CoA biosynthesis. In Nature chemical biology, 5, 920-8. doi:10.1038/nchembio.243. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19915539/
4. Yang, Shuang, Zhang, Feng, Wang, Yangshu, Li, Yuanyuan, Ma, Yue. 2020. MdHAL3, a 4'-phosphopantothenoylcysteine decarboxylase, is involved in the salt tolerance of autotetraploid apple. In Plant cell reports, 39, 1479-1491. doi:10.1007/s00299-020-02576-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32761275/
5. Zhang, Chunyi, de la Torre, Antonio, Pérez-Martín, José, Ariño, Joaquín. 2019. Protein Phosphatase Ppz1 Is Not Regulated by a Hal3-Like Protein in Plant Pathogen Ustilago maydis. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20153817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31387236/
6. Petrényi, Katalin, Molero, Cristina, Kónya, Zoltán, Ariño, Joaquin, Dombrádi, Viktor. 2016. Analysis of Two Putative Candida albicans Phosphopantothenoylcysteine Decarboxylase / Protein Phosphatase Z Regulatory Subunits Reveals an Unexpected Distribution of Functional Roles. In PloS one, 11, e0160965. doi:10.1371/journal.pone.0160965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27504636/