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Lrrk2-KO 基因敲除小鼠

Lrrk2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Lrrk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11882

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66725-Lrrk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Lrrk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11882) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine-rich repeat kinase 2
基因别称
4921513O20Rik，9330188B09Rik，D630001M17Rik，Gm927，cI-46
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025730 | Ensembl: ENSMUST00000060642
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.8 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913975Mice homozygous for a knock-in allele exhibit impaired response to dopamine, amphetamine, and quinpirole. Mice homozygous for one knock-out allele exhibit increased neurite growth. Mice homozygous for different knock-out alleles exhibit alopecia due to excessive grooming or kdiney atrophy.
更多信息
Lrrk2，即富含亮氨酸重复激酶2基因，是人类基因组中一个重要的基因。该基因编码的蛋白质LRRK2是一种大型的多结构域蛋白，具有GTP酶和激酶活性，参与多种细胞过程，包括细胞骨架的调节、自噬、信号转导和基因表达。LRRK2基因的突变与帕金森病（PD）的发生发展密切相关，是PD最常见的遗传原因之一。LRRK2基因的突变导致其编码的蛋白质活性增强，进而引发一系列病理生理过程，最终导致神经元的损伤和死亡。

研究发现，LRRK2基因的突变可以导致其编码的蛋白质活性增强，进而引发一系列病理生理过程，最终导致神经元的损伤和死亡。其中，LRRK2 G2019S突变是最常见的突变类型，与家族性和散发性PD的发生密切相关。除了G2019S突变外，LRRK2基因还存在其他多种突变类型，如R1441G、R1441C等，也与PD的发生相关。

目前，针对LRRK2基因突变的治疗方法主要集中在基因治疗和药物干预两个方面。基因治疗方面，已有多项研究探索了利用基因编辑技术如锌指核酸酶（ZFNs）、腺病毒载体（HDAdV）、细菌人工染色体（BAC）同源重组系统和CRISPR/Cas9-HDR或腺嘌呤碱基编辑器（ABE）等方法对LRRK2基因进行修复，以纠正LRRK2 G2019S突变[1]。药物干预方面，LRRK2激酶抑制剂被认为是治疗PD的一种有前景的方法，因为它们可以降低LRRK2激酶活性，从而减轻神经元损伤[2]。

除了与PD的发生密切相关外，Lrrk2基因还与焦虑行为有关。研究发现，Lrrk2基因的突变可以影响焦虑水平，其中LRRK2 G2019S突变可以增加焦虑水平，而Lrrk2基因敲除小鼠的焦虑水平则降低[3]。

此外，Lrrk2基因还与肠道菌群有关。研究发现，携带LRRK2风险变异的PD患者肠道菌群中大肠杆菌的数量明显增加，而大肠杆菌可以触发α-突触核蛋白病理学，进而引发PD[4]。

综上所述，Lrrk2基因是一个与PD发生发展密切相关的重要基因，其突变可以导致LRRK2激酶活性增强，进而引发一系列病理生理过程，最终导致神经元的损伤和死亡。目前，针对Lrrk2基因突变的治疗方法主要集中在基因治疗和药物干预两个方面。此外，Lrrk2基因还与焦虑行为和肠道菌群有关，这些发现为PD的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Chung, Sun-Ku, Lee, Seo-Young. 2022. Advances in Gene Therapy Techniques to Treat LRRK2 Gene Mutation. In Biomolecules, 12, . doi:10.3390/biom12121814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36551242/
2. Tolosa, Eduardo, Vila, Miquel, Klein, Christine, Rascol, Olivier. 2020. LRRK2 in Parkinson disease: challenges of clinical trials. In Nature reviews. Neurology, 16, 97-107. doi:10.1038/s41582-019-0301-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31980808/
3. Moreira-Júnior, R E, Souza, R M, de Carvalho, J G, Bergamini, J P, Brunialti-Godard, A L. 2022. Possible association between the lrrk2 gene and anxiety behavior: a systematic literature review. In Journal of neurogenetics, 36, 98-107. doi:10.1080/01677063.2022.2144293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36415932/
4. Liang, Dongxiao, Liu, Han, Jin, Ruoqi, Ding, Xuebing, Wang, Xuejing. 2023. Escherichia coli triggers α-synuclein pathology in the LRRK2 transgenic mouse model of PD. In Gut microbes, 15, 2276296. doi:10.1080/19490976.2023.2276296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38010914/

资料下载

S-KO-11882_6J_66725_Lrrk2_Exon 4_strategy.pdf
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