Bend4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Bend4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11863

品系全称

C57BL/6JCya-Bend4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-666938-Bend4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bend4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11863) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
BEN domain containing 4
基因别称
D330027G24Rik,EG666938
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164806.1 | Ensembl: ENSMUST00000169190
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~567 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
BEND4,也称为BEN domain-containing protein 4,是一种编码BEN结构域家族成员的基因。BEN结构域是一类高度保守的蛋白质结构域,通常参与DNA损伤修复和细胞周期调控等生物学过程。BEND4在多种生物学过程中发挥重要作用,包括生殖细胞发育、神经退行性疾病、癌症等。

在生殖细胞发育方面,BEND4与BEND家族的其他成员一起,标记染色质边界并协同促进早期生殖细胞分化。研究显示,BEND4和 Bend5协同作用,标记染色质边界,促进早期生殖细胞分化[3]。

在神经退行性疾病方面,研究发现BEND4可能与感染诱导的急性坏死性脑病有关。一项研究报道了三个土耳其裔兄弟姐妹,他们在12个月到8岁之间出现急性神经功能衰退,并伴有脑桥囊肿、钙化和小脑萎缩。外显子测序发现BEND4基因中存在一个有害的突变,该突变在受影响的家族成员中分离。免疫荧光显微镜分析显示,野生型BEND4在细胞核和细胞质中均有定位,而突变型BEND4则主要在细胞核周围定位。此外,突变型BEND4的表达导致内质网相关蛋白的升高,这些蛋白与蛋白质加工和折叠途径有关。该研究首次表明,BEND4基因的致病性变异可能导致感染诱导的急性坏死性脑病[1]。

在癌症方面,研究发现BEND4可能与胰腺癌的发生和发展有关。一项研究报道了BEND4基因的表观遗传沉默在胰腺癌中的重要作用。研究发现,BEND4基因的表达受到启动子区域甲基化的调控,在胰腺癌中甲基化水平显著升高。此外,BEND4在体外和体内都表现出肿瘤抑制作用,通过与非同源末端连接信号相互作用,促进DNA损伤修复。该研究表明,BEND4基因的甲基化可能是ATM抑制剂治疗胰腺癌的潜在合成致死标记物[2]。

此外,BEND4还与其他癌症相关,如结直肠癌和肺癌。一项研究发现,BEND4基因的甲基化在结直肠癌中显著升高,并可作为区分肿瘤和非肿瘤组织的潜在生物标志物[4]。另一项研究报道了BEND4基因在肺癌中的甲基化改变,这些改变与石棉暴露状态相关,提示甲基化改变可能存在于石棉暴露与肺癌发生的因果途径中[5]。

综上所述,BEND4基因在生殖细胞发育、神经退行性疾病和癌症等多种生物学过程中发挥重要作用。BEND4基因的突变和表观遗传调控可能与感染诱导的急性坏死性脑病、胰腺癌、结直肠癌和肺癌的发生和发展有关。进一步研究BEND4基因的功能和机制,有助于深入理解其与疾病的关联,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kara, Bülent, Uyguner, Oya, Maraş Genç, Hülya, Anık, Yonca, Üstek, Duran. 2021. BEND4 as a Candidate Gene for an Infection-Induced Acute Encephalopathy Characterized by a Cyst and Calcification of the Pons and Cerebellar Atrophy. In Molecular syndromology, 13, 12-22. doi:10.1159/000517541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221871/
2. Yao, Yuanxin, Lv, Honghui, Zhang, Meiying, Zhang, Lirong, Guo, Mingzhou. 2024. Epigenetic silencing of BEND4, a novel DNA damage repair gene, is a synthetic lethal marker for ATM inhibitor in pancreatic cancer. In Frontiers of medicine, 18, 721-734. doi:10.1007/s11684-023-1053-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38926248/
3. Shi, Guang, Bai, Yaofu, Zhang, Xiya, Huang, Junjiu, Songyang, Zhou. 2021. Bend family proteins mark chromatin boundaries and synergistically promote early germ cell differentiation. In Protein & cell, 13, 721-741. doi:10.1007/s13238-021-00884-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34731408/
4. Mori, Yuriko, Olaru, Alexandru V, Cheng, Yulan, Goel, Ajay, Meltzer, Stephen J. 2011. Novel candidate colorectal cancer biomarkers identified by methylation microarray-based scanning. In Endocrine-related cancer, 18, 465-78. doi:10.1530/ERC-11-0083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21636702/
5. Kettunen, Eeva, Hernandez-Vargas, Hector, Cros, Marie-Pierre, Herceg, Zdenko, Husgafvel-Pursiainen, Kirsti. 2017. Asbestos-associated genome-wide DNA methylation changes in lung cancer. In International journal of cancer, 141, 2014-2029. doi:10.1002/ijc.30897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28722770/