Gapvd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Gapvd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11861

品系全称

C57BL/6JCya-Gapvd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66691-Gapvd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gapvd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11861) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
GTPase activating protein and VPS9 domains 1
基因别称
2010005B09Rik,4432404J10Rik,Gapex-5,RAP6,RME-6,mKIAA1521
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025709.3 | Ensembl: ENSMUST00000102800
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~8607 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GAPVD1,也称为GTPase-activating protein and VPS9 domain-containing protein 1,是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。GAPVD1含有两个主要的功能域:GTPase-activating protein (GAP) 域和VPS9域。GAP域负责激活Rab蛋白的GTPase活性,从而调节Rab蛋白的膜定位和功能。VPS9域则与GTPase活化蛋白的活性相关,并可能参与GAPVD1与其他蛋白质的相互作用。

GAPVD1在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,GAPVD1参与细胞内吞作用,即细胞摄取外部物质的过程。研究表明,GAPVD1是Rab5蛋白的一个重要的GTPase活化蛋白,Rab5蛋白是细胞内吞作用的关键调节因子。GAPVD1通过激活Rab5蛋白的GTPase活性,调节内吞囊泡的形成和运输,从而影响细胞内吞作用的效率。

其次,GAPVD1还参与细胞信号转导过程。研究发现,GAPVD1可以与多种信号转导蛋白相互作用,如细胞周期蛋白、ERK/MAPK信号通路中的蛋白等。通过这些相互作用,GAPVD1可以调节细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。

此外,GAPVD1还与多种疾病的发生和发展相关。研究表明,GAPVD1的基因多态性和表达水平可能与多种疾病的风险和预后相关,如多发性硬化症、肾病综合征、乳腺癌和帕金森病等。

在多发性硬化症中,研究发现GAPVD1基因多态性和表达水平可能与患者对干扰素β治疗的反应相关。一项研究分析了100例对干扰素β治疗有反应的多发性硬化症患者和100例无反应患者的GAPVD1基因表达和rs2291858基因型。结果显示,GAPVD1表达水平在有反应的患者中显著高于无反应的患者,并且rs2291858基因型的分布也存在显著差异。这表明GAPVD1的表达水平和rs2291858基因型可能影响多发性硬化症患者对干扰素β治疗的反应[1]。

在肾病综合征中,研究发现GAPVD1和ANKFY1基因的突变可能导致肾脏滤过屏障的损伤,从而引起肾病综合征。一项研究发现,在两个家族中,患者携带了GAPVD1基因的保守错义突变,而两个患有肾病综合征的兄弟姐妹则携带了ANKFY1基因的错义突变。这些突变导致GAPVD1和ANKFY1蛋白与RAB5的相互作用受损,从而影响了肾脏滤过屏障的正常功能[2]。

在乳腺癌中,研究发现GAPVD1的表达水平与乳腺癌的预后相关。一项研究发现,GAPVD1在乳腺癌组织中过表达,并且与细胞增殖和细胞周期相关蛋白的表达相关。此外,GAPVD1的表达水平还与ERK/MAPK信号通路的活性相关。这些结果表明,GAPVD1可能通过调节细胞周期和ERK/MAPK信号通路参与乳腺癌的发生和发展[3]。

在帕金森病中,研究发现GAPVD1的表达水平可能与帕金森病的病理机制相关。一项研究使用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病斑马鱼模型,发现GAPVD1的表达水平在帕金森病斑马鱼的大脑中下调。这表明GAPVD1可能参与帕金森病的神经退行性过程[4]。

综上所述,GAPVD1是一种重要的蛋白质,参与细胞内吞作用、细胞信号转导和多种疾病的发生和发展。GAPVD1的研究有助于深入理解细胞内吞作用和细胞信号转导的机制,并为多种疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khademi, Bahareh, Khorrami, Mehdi, Ayromlou, Hormoz, Alizadeh-Ghodsi, Mohammadreza, Emamalizadeh, Babak. 2021. An interdependence between GAPVD1 gene polymorphism, expression level and response to interferon beta in patients with multiple sclerosis. In Journal of neuroimmunology, 353, 577507. doi:10.1016/j.jneuroim.2021.577507. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548618/
2. Hermle, Tobias, Schneider, Ronen, Schapiro, David, Shril, Shirlee, Hildebrandt, Friedhelm. 2018. GAPVD1 and ANKFY1 Mutations Implicate RAB5 Regulation in Nephrotic Syndrome. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 29, 2123-2138. doi:10.1681/ASN.2017121312. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29959197/
3. Wang, Lu, Zhang, Lifen, Luo, Pei, Zhao, Xinhan, Luo, Minna. 2024. GAPVD1 Promotes the Proliferation of Triple-Negative Breast Cancer Cells by Regulating the ERK/MAPK Signaling Pathway. In Current cancer drug targets, , . doi:10.2174/0115680096303983240616191051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39021189/
4. Sarath Babu, Nukala, Murthy, Ch Lakshmi N, Kakara, Sameera, Brahmendra Swamy, Cherukuvada V, Idris, Mohammed M. . 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine induced Parkinson's disease in zebrafish. In Proteomics, 16, 1407-20. doi:10.1002/pmic.201500291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26959078/