Eef1d-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Eef1d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11838

品系全称

C57BL/6JCya-Eef1dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66656-Eef1d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eef1d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11838) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation elongation factor 1 delta
基因别称
EF-1-delta
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029663 | Ensembl: ENSMUST00000089681
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913906Mice homozygous for a selective deletion of the long isoform exhibit severe audiogenic seizures and show hypoactivity, decreased brain weight, hippocampus and midbrain atrophy, a thin cerebral cortex as well as increased protein synthesis and reticulum stress in response to aversive stimuli.
Eef1d,即eukaryotic elongation factor 1 delta,是参与真核生物蛋白质合成过程中延伸阶段的翻译因子。它作为eEF1B复合物的一个亚基,参与GTP与GDP的交换反应,从而帮助eEF1A从核糖体上释放,以继续蛋白质的合成。Eef1d基因在多种生物过程中发挥着重要作用,包括细胞应激反应、细胞增殖、凋亡、脂质合成和神经发育等。Eef1d基因的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、智力障碍等。

Eef1d基因的转录产物可以通过选择性剪接产生多种异构体,这些异构体在功能上存在差异,参与调控不同的生物学过程。例如,长形式的eEF1Bδ可以通过转录激活来调节细胞应激反应,而不是通过增强翻译来调节热休克响应基因的表达[1]。在奶牛中,Eef1d基因存在两种选择性剪接的转录本,分别是EEF1Da和EEF1Db,其中EEF1Da在乳腺组织中表达量较高,可能是编码Eef1d蛋白的主要转录本[5]。

Eef1d基因的表达异常与多种癌症的发生发展相关。例如,在卵巢癌中,通过敲低或敲除Eef1d基因的表达,可以显著提高卵巢癌细胞对顺铂的敏感性,这可能是通过抑制PI3K/AKT信号通路,从而诱导细胞凋亡并减少DNA损伤修复实现的[2]。在结直肠癌中,Eef1d表达上调,并且其过表达可以促进细胞增殖和转移,而敲低Eef1d可以抑制这些过程,这可能是通过SRSF9蛋白结合EEF1D mRNA的3'UTR区域,从而稳定EEF1D的表达实现的[8]。在口腔鳞状细胞癌中,Eef1d的过表达可以促进细胞增殖和上皮-间质转化,而敲低Eef1d可以抑制这些过程[7]。

Eef1d基因的突变或表达异常还与神经发育障碍相关。例如,在智力障碍患者中,Eef1d基因的复合杂合变异可能导致严重的智力障碍和微头畸形等症状[3,4]。这些变异可能影响Eef1d的GEF结构域,从而干扰蛋白质翻译过程,导致神经发育障碍。

Eef1d基因的表达调控与PI3K-Akt信号通路密切相关。例如,在乳腺癌中,Eef1d通过调节PI3K-Akt信号通路促进乳腺脂肪合成[6]。在骨肉瘤中,Eef1d的过表达可以促进Akt-mTOR和Akt-Bad信号通路,从而促进细胞增殖[9]。

综上所述,Eef1d基因在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞应激反应、细胞增殖、凋亡、脂质合成和神经发育等。Eef1d基因的异常表达或功能改变与多种疾病的发生发展相关,包括癌症、智力障碍等。Eef1d基因的研究有助于深入理解蛋白质翻译的调控机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kaitsuka, Taku, Matsushita, Masayuki. 2015. Regulation of translation factor EEF1D gene function by alternative splicing. In International journal of molecular sciences, 16, 3970-9. doi:10.3390/ijms16023970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25686034/
2. Xu, Qia, Liu, Yun, Wang, Shenyi, Xu, Yin, Qin, Yide. 2022. Interfering with the expression of EEF1D gene enhances the sensitivity of ovarian cancer cells to cisplatin. In BMC cancer, 22, 628. doi:10.1186/s12885-022-09699-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35672728/
3. Zhang, Jiamei, Liu, Hongxing, Wang, Mingmei, Zhu, Dengna, Yang, Fan. 2023. Autosomal recessive intellectual disability caused by compound heterozygous variants of the EEF1D gene in a Chinese family. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2333. doi:10.1002/mgg3.2333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38083972/
4. Averdunk, Luisa, Al-Thihli, Khalid, Surowy, Harald, Al-Maawali, Almundher, Wieczorek, Dagmar. 2023. Expanding the spectrum of EEF1D neurodevelopmental disorders: Biallelic variants in the guanine exchange domain. In Clinical genetics, 103, 484-491. doi:10.1111/cge.14290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36576126/
5. Xie, Yan, Yang, Shaohua, Cui, Xiaogang, Zhang, Yuan, Sun, Dongxiao. 2013. Identification and expression pattern of two novel alternative splicing variants of EEF1D gene of dairy cattle. In Gene, 534, 189-96. doi:10.1016/j.gene.2013.10.061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24239553/
6. Hou, Yali, Xie, Yan, Yang, Shaohua, Zhang, Qin, Sun, Dongxiao. . EEF1D facilitates milk lipid synthesis by regulation of PI3K-Akt signaling in mammals. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21455. doi:10.1096/fj.202000682RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33913197/
7. Flores, Isadora L, Kawahara, Rebeca, Miguel, Márcia C C, Coletta, Ricardo D, Paes Leme, Adriana F. 2016. EEF1D modulates proliferation and epithelial-mesenchymal transition in oral squamous cell carcinoma. In Clinical science (London, England : 1979), 130, 785-99. doi:10.1042/CS20150646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823560/
8. Wang, Rui, Lv, Chi, Li, Donghao, Song, Yutong, Yan, Zhaopeng. 2024. EEF1D stabilized by SRSF9 promotes colorectal cancer via enhancing the proliferation and metastasis. In International journal of cancer, 155, 1487-1499. doi:10.1002/ijc.35039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38771720/
9. Cheng, Dong-Dong, Li, Shi-Jie, Zhu, Bin, Zhou, Shu-Min, Yang, Qing-Cheng. 2018. EEF1D overexpression promotes osteosarcoma cell proliferation by facilitating Akt-mTOR and Akt-bad signaling. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 50. doi:10.1186/s13046-018-0715-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29510727/