Nsmce3-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nsmce3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11833

品系全称

C57BL/6JCya-Nsmce3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66647-Nsmce3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsmce3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11833) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NSE3 homolog, SMC5-SMC6 complex component
基因别称
5730494G16Rik,HCA4,Mageg1,Ndnl2,mage-g1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023239.5 | Ensembl: ENSMUST00000094331
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~835 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NSMCE3,也称为NDNL2,是一种编码SMC5/6复合体亚基的基因。SMC5/6复合体是染色体维护蛋白家族的一部分,它对有丝分裂、减数分裂和DNA修复至关重要,以控制基因组稳定性。SMC5/6复合体在DNA损伤应答和染色体分离中发挥关键作用。NSMCE3基因的突变会导致SMC5/6复合体不稳定,从而引起染色体断裂综合征。这种综合征与严重的肺部疾病有关,如儿童早期死亡,特别是在病毒性肺炎后出现严重的肺病,同时伴有T和B细胞免疫缺陷。患者细胞显示出染色体易位、微核、对复制应激和DNA损伤的敏感性增加以及同源重组缺陷。因此,NSMCE3基因的突变与常染色体隐性染色体断裂综合征有关,导致T和B细胞功能缺陷以及儿童早期急性呼吸窘迫综合征[1]。

MAGE家族是一种由约60个基因组成的蛋白质家族,其中许多基因是癌症睾丸抗原,在癌症中高度表达,并在肿瘤发生中发挥关键作用。MAGE家族的基因可以分为两类:I型MAGE和II型MAGE。NSMCE3属于II型MAGE基因,它是一种在正常组织中表达的蛋白质,与癌症无关。NSMCE3基因在基因组中只有一个拷贝,而其他II型MAGE基因有13个外显子。NSMCE3基因在基因组中的位置、同源性和蛋白质结构表明,它可能是从MAGED2基因进化而来[2]。

MAGE蛋白家族的成员可以与E3 RING泛素连接酶结合,形成MAGE-RING蛋白复合物。这些复合物在细胞中发挥E3泛素连接酶的活性,参与蛋白质的降解和细胞信号传导。MAGE蛋白与RING域蛋白结合,可以增强RING域蛋白的泛素连接酶活性。例如,MAGE-C2-TRIM28可以与RING域蛋白结合,降解p53,从而促进肿瘤发生[3]。

在胶质瘤中,MAGE基因的表达模式与临床特征和肿瘤微环境有关。II型MAGE基因在胶质瘤中表达下调,与免疫浸润和不良预后相关。其中,MAGEH1的表达与DNA甲基化呈负相关,与Myc和Hedgehog信号通路相关。MAGEH1的表达下调与胶质瘤患者的总生存率降低相关,可以作为低级别胶质瘤的独立预后指标[4]。

在15号染色体上,NDNL2基因与自闭症易感区域相关。NDNL2基因在人类和小鼠中广泛表达,并且不受PWS/AS印记中心的印记。NDNL2基因的广泛表达模式和缺乏印记表达表明,它不太可能是导致自闭症的致病基因[5]。

综上所述,NSMCE3基因是一种编码SMC5/6复合体亚基的基因,它对基因组稳定性和DNA损伤应答至关重要。NSMCE3基因的突变与染色体断裂综合征有关,导致严重的肺部疾病和免疫缺陷。MAGE家族基因是一类与癌症相关的基因,NSMCE3属于II型MAGE基因,它在正常组织中表达,并可能与自闭症易感区域相关。MAGE基因的表达模式与胶质瘤的临床特征和预后相关。NSMCE3基因的研究有助于深入理解基因组稳定性和DNA损伤应答的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-6]。

参考文献:
1. van der Crabben, Saskia N, Hennus, Marije P, McGregor, Grant A, Murray, Johanne M, van Haaften, Gijs. 2016. Destabilized SMC5/6 complex leads to chromosome breakage syndrome with severe lung disease. In The Journal of clinical investigation, 126, 2881-92. doi:10.1172/JCI82890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27427983/
2. De Donato, Marcos, Peters, Sunday O, Hussain, Tanveer, Babar, Masroor E, Imumorin, Ikhide G. 2017. Molecular evolution of type II MAGE genes from ancestral MAGED2 gene and their phylogenetic resolution of basal mammalian clades. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 28, 443-454. doi:10.1007/s00335-017-9695-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28516231/
3. Doyle, Jennifer M, Gao, Jinlan, Wang, Jiawei, Yang, Maojun, Potts, Patrick Ryan. . MAGE-RING protein complexes comprise a family of E3 ubiquitin ligases. In Molecular cell, 39, 963-74. doi:10.1016/j.molcel.2010.08.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20864041/
4. Arora, Mohit, Kumari, Sarita, Singh, Jay, Chopra, Anita, Chauhan, Shyam S. 2020. Downregulation of Brain Enriched Type 2 MAGEs Is Associated With Immune Infiltration and Poor Prognosis in Glioma. In Frontiers in oncology, 10, 573378. doi:10.3389/fonc.2020.573378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33425727/
5. Chibuk, T K, Bischof, J M, Wevrick, R. 2001. A necdin/MAGE-like gene in the chromosome 15 autism susceptibility region: expression, imprinting, and mapping of the human and mouse orthologues. In BMC genetics, 2, 22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11782285/