Snx9-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Snx9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11814

品系全称

C57BL/6JCya-Snx9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66616-Snx9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snx9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11814) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sorting nexin 9
基因别称
2700073N08Rik,SDP1,SH3PX1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025664 | Ensembl: ENSMUST00000002436
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913866Mice homozygous for a null allele exhibit no abnormalities, including normal auditory function.
基因Snx9,也称为sorting nexin 9,是sorting nexin家族中的一员,该家族是一类保守的蛋白质,参与细胞内的多种生物学过程,包括内吞作用、内体分选和信号传导。Snx9在细胞内以多种方式发挥作用,如协调肌动蛋白聚合与膜管状化和囊泡形成。Snx9含有SH3结构域和C端的BAR结构域,SH3结构域能够与Dynamin和肌动蛋白成核因子相互作用,而BAR结构域能够感知和/或诱导膜曲率[6]。

Snx9在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、细胞增殖和发育。在免疫调节方面,研究发现,Snx9在T细胞耗竭中发挥关键作用。在慢性抗原刺激下,肿瘤特异性T细胞常常会耗竭。有研究表明,通过CRISPR-Cas9基因编辑技术删除Snx9基因,可以减轻CD8 T细胞的耗竭,从而增强抗肿瘤免疫效应[1]。此外,Snx9还参与线粒体DNA(mtDNA)的释放,mtDNA的释放可以激活先天免疫反应[2]。在细胞增殖方面,Snx9可以抑制细胞增殖和囊肿形成,如在一项关于常染色体显性多囊肾疾病(ADPKD)的研究中发现,Snx9的表达下调,而Snx9的过表达可以抑制ADPKD细胞的增殖和肾囊肿的形成和扩大[4]。

在发育方面,Snx9在小鼠发育和听觉功能中并非必不可少。一项关于Snx9基因敲除小鼠的研究发现,Snx9基因敲除小鼠在发育和听觉功能方面与野生型小鼠没有显著差异[3]。此外,Snx9还参与细胞形态的调节。在果蝇细胞中,Snx9的缺失会导致缺陷的片状伪足形成,而过表达Snx9会导致细胞形态的改变,形成管状结构和长突起[6]。

Snx9还参与其他生物学过程,如细胞膜上ADAM9的调控。ADAM9是一种跨膜蛋白,参与骨形成和视网膜新生血管形成等过程,其表达与人类癌症的疾病阶段和不良预后相关。研究发现,Snx9可以调节ADAM9在细胞膜上的水平,Snx9的敲低导致ADAM9在细胞膜上的水平增加,从而增加其底物Ephrin受体B4的裂解[5]。

综上所述,Snx9是一种重要的蛋白质,参与细胞内的多种生物学过程,包括免疫调节、细胞增殖和发育。Snx9在肿瘤免疫、多囊肾疾病、细胞形态和ADAM9的调控等方面发挥重要作用。Snx9的研究有助于深入理解这些生物学过程的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Trefny, Marcel P, Kirchhammer, Nicole, Auf der Maur, Priska, Hess, Christoph, Zippelius, Alfred. 2023. Deletion of SNX9 alleviates CD8 T cell exhaustion for effective cellular cancer immunotherapy. In Nature communications, 14, 86. doi:10.1038/s41467-022-35583-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36732507/
2. Zecchini, Vincent, Paupe, Vincent, Herranz-Montoya, Irene, Prudent, Julien, Frezza, Christian. 2023. Fumarate induces vesicular release of mtDNA to drive innate immunity. In Nature, 615, 499-506. doi:10.1038/s41586-023-05770-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36890229/
3. Liu, Chengcheng, Zhai, Xiaoyan, Du, Haibo, Gao, Jiangang, Xu, Zhigang. . Sorting nexin 9 (SNX9) is not essential for development and auditory function in mice. In Oncotarget, 7, 68921-68932. doi:10.18632/oncotarget.12040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27655699/
4. Shen, Ai-Wen, Fu, Li-Li, Lin, Lu, Yin, Pei-Ran, Yu, Sheng-Qiang. 2020. SNX9 Inhibits Cell Proliferation and Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease via Activation of the Hippo-YAP Signaling Pathway. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 811. doi:10.3389/fcell.2020.00811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32974348/
5. Mygind, Kasper J, Störiko, Theresa, Freiberg, Marie L, Andersen, Olav M, Kveiborg, Marie. 2018. Sorting nexin 9 (SNX9) regulates levels of the transmembrane ADAM9 at the cell surface. In The Journal of biological chemistry, 293, 8077-8088. doi:10.1074/jbc.RA117.001077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29622675/
6. Hicks, Lawrence, Liu, Guojun, Ukken, Fiona P, O'Connor-Giles, Kate, Gonsalvez, Graydon B. 2015. Depletion or over-expression of Sh3px1 results in dramatic changes in cell morphology. In Biology open, 4, 1448-61. doi:10.1242/bio.013755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26459243/