Frmpd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Frmpd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11806

品系全称

C57BL/6JCya-Frmpd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-666060-Frmpd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Frmpd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11806) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
FERM and PDZ domain containing 1
基因别称
mKIAA0967
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081172.2 | Ensembl: ENSMUST00000044773
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~5590 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Frmpd1,即FERM和PDZ结构域包含1,是一种编码FERM和PDZ结构域蛋白的基因。FERM和PDZ结构域是细胞内常见的蛋白质结构域,FERM结构域参与细胞骨架组织、信号转导和细胞粘附,PDZ结构域则与蛋白质的定位和相互作用有关。Frmpd1蛋白在这些过程中发挥着重要作用。

Frmpd1基因的表达具有组织特异性,研究发现Frmpd1在视网膜中特异性表达。Frmpd1基因的转录受一个替代启动子调控,该启动子仅存在于视网膜中。这个替代启动子区域能够激活报告基因在活体小鼠视网膜中的表达。进一步研究发现,Frmpd1基因的近端启动子序列(-8到+33bp)与神经视网膜亮氨酸拉链(NRL)和视锥-视杆同源框蛋白(CRX)结合,这两个蛋白质是视杆细胞特异性分化因子,对于激活报告基因的表达至关重要。通过CRISPR/Cas9技术对Frmpd1基因的启动子区域进行定点删除,可以完全消除视杆细胞中的Frmpd1表达,并显著降低视杆双极细胞中的表达,从而克服了通过生殖细胞Frmpd1基因删除引起的胚胎致死性[1]。

除了在视网膜中的特异性表达,Frmpd1基因与乳腺癌风险也有关联。研究表明,Frmpd1基因的5'端部分位于一个与乳腺癌风险相关的复合数量性状基因座(QTL)Mcs5a2内。在Mcs5a2基因座上,携带有Wky等位基因的纯合子可以降低50%的乳腺癌症风险。在携带至少一个Wky等位基因的抵抗性近交系大鼠中,Fbxo10基因在胸腺中下调,Frmpd1基因在脾脏中上调。进一步研究显示,Mcs5a1和Mcs5a2基因座的人类同源基因与乳腺癌风险相关,其中rs6476643(MCS5A1)的次要等位基因增加了乳腺癌风险,而rs2182317(MCS5A2)的次要等位基因则降低了乳腺癌风险[2]。

此外,Frmpd1基因与HIV-1感染风险也有关联。在注射吸毒者中进行的全基因组关联研究(GWAS)发现,Frmpd1基因中的SNP rs4878712与HIV-1感染风险相关。基因表达分析显示,rs4878712的G等位基因与FBXO10基因表达的降低相关,FBXO10是Skp1-Cul1-F-box蛋白E3泛素连接酶复合物的一部分,负责降解Bcl-2蛋白。FBXO10表达降低与BCL2表达升高相关,而Bcl-2表达升高已知可以降低HIV-1的复制和感染性。这些结果表明,宿主遗传因素可能通过影响HIV-1的复制和感染性来影响HIV-1的易感性[3]。

综上所述,Frmpd1基因在视网膜中特异性表达,其表达受细胞类型特异性调控。Frmpd1基因与乳腺癌和HIV-1感染风险相关,可能通过影响相关基因的表达和功能来影响疾病的发生和发展。Frmpd1基因的研究有助于深入理解基因表达调控和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Campla, Christie K, Mast, Hannah, Dong, Lijin, Sekaran, Sumathi, Swaroop, Anand. . Targeted deletion of an NRL- and CRX-regulated alternative promoter specifically silences FERM and PDZ domain containing 1 (Frmpd1) in rod photoreceptors. In Human molecular genetics, 28, 804-817. doi:10.1093/hmg/ddy388. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30445545/
2. Samuelson, David J, Hesselson, Stephanie E, Aperavich, Beth A, Ponder, Bruce A, Gould, Michael N. 2007. Rat Mcs5a is a compound quantitative trait locus with orthologous human loci that associate with breast cancer risk. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 104, 6299-304. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17404222/
3. Johnson, Eric O, Hancock, Dana B, Gaddis, Nathan C, Bierut, Laura J, Kral, Alex H. 2015. Novel genetic locus implicated for HIV-1 acquisition with putative regulatory links to HIV replication and infectivity: a genome-wide association study. In PloS one, 10, e0118149. doi:10.1371/journal.pone.0118149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25786224/