Fastk-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fastk-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11793

品系全称

C57BL/6JCya-Fastkem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66587-Fastk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fastk-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11793) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Fas-activated serine/threonine kinase
基因别称
0610011K02Rik,610011K02Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023229.2 | Ensembl: ENSMUST00000030800
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~453 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913837Mice homozygous for a null allele lack neutophil infiltration in a model of house dust mite induced allergic pulmonary inflammation.
FASTK(Fas激活的丝氨酸/苏氨酸激酶)是一种定位于线粒体的多功能蛋白质,它在维持线粒体功能和参与多种生物学过程中发挥着重要作用。FASTK在调控线粒体基因表达方面具有关键作用,通过影响mRNA的稳定性和翻译,参与调节线粒体基因的表达。FASTK蛋白家族包括FASTK、FASTKD1-5等六个成员,它们在结构上具有相似性,但功能上存在差异。

近年来,FASTK基因家族在癌症中的作用日益受到关注。研究发现,FASTK基因家族的表达在多种类型的癌症中发生改变,这与线粒体在癌症发生发展中的核心作用相符。在卵巢癌和肺癌中,FASTK和FASTKD3基因的扩增率较高,分别超过8%和8%。此外,FASTKD1和FASTKD5基因的突变率也较高,在子宫癌和黑色素瘤中分别达到5-7%和4%。这些结果表明,FASTK基因家族的表达和突变与癌症的发生和发展密切相关[1]。

除了在癌症中的作用,FASTK基因家族还参与调控线粒体RNA的生物学过程。FASTK家族成员在调节线粒体RNA生物学中发挥着重要作用,包括mRNA的加工和成熟、核糖体组装和翻译等。研究发现,FASTK蛋白家族成员在非典型RNA加工中起着关键作用,它们参与调节非典型RNA连接和非编码线粒体RNA的加工。FASTKD4和FASTKD5基因的缺失导致线粒体转录组中多个典型和非典型RNA连接的加工缺陷,并伴随着特异性反义转录本的增加。这些结果表明,FASTK蛋白家族成员是调节非典型连接和非编码线粒体RNA加工的关键调节因子[3]。

此外,FASTK基因家族还与心血管疾病有关。研究发现,慢性酒精中毒会导致心肌线粒体功能紊乱,进而引发酒精性心肌病(ACM)。FASTK蛋白在心肌中表达下调,而乙醇通过NADPH氧化酶产生的活性氧(ROS)直接抑制FASTK的表达。乙醇还导致FASTK mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)的稳定性下降,并加速其降解。ROS清除可以阻止乙醇诱导的FASTK下调,而沉默RNA降解酶Regnase-1可以逆转乙醇诱导的FASTK下调。这些结果表明,ROS加速的FASTK mRNA降解在慢性乙醇摄入相关的线粒体功能障碍和心肌病中起重要作用[2]。

另外,FASTK基因家族还与肥胖相关的代谢性疾病有关。研究发现,在高脂饮食诱导的肥胖小鼠和饱和脂肪酸(如棕榈酸)处理的肝细胞中,FASTK的表达上调。FASTK基因的缺失可以改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和肝脂肪变性。进一步研究发现,FASTK基因缺失可以抑制高脂饮食诱导的肝糖异生和脂质生成。这些结果表明,FASTK基因在肥胖相关的代谢性疾病中起着重要作用[4]。

此外,FASTK基因家族还与神经胶质瘤的发生发展有关。研究发现,miR-106a-5p在神经胶质瘤中表达下调,而FASTK蛋白的表达上调。miR-106a-5p可以直接靶向FASTK蛋白,抑制其表达。miR-106a-5p的过表达可以显著抑制神经胶质瘤细胞的增殖和迁移,并促进细胞凋亡。这些结果表明,miR-106a-5p通过靶向FASTK蛋白发挥肿瘤抑制因子的作用[5]。

综上所述,FASTK基因家族在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症、线粒体RNA生物学、心血管疾病、代谢性疾病和神经胶质瘤等。FASTK基因家族的表达和突变与这些疾病的发生和发展密切相关。进一步研究FASTK基因家族的功能和调控机制,有助于深入理解这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Magraner-Pardo, Lorena, Gobelli, Dino, de la Fuente, Miguel A, Pons, Tirso, Simarro, María. 2021. Systematic Analysis of FASTK Gene Family Alterations in Cancer. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms222111337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34768773/
2. Zhang, Fuyang, Wang, Kai, Zhang, Shumiao, Chen, Xiyao, Pei, Jianming. 2020. Accelerated FASTK mRNA degradation induced by oxidative stress is responsible for the destroyed myocardial mitochondrial gene expression and respiratory function in alcoholic cardiomyopathy. In Redox biology, 38, 101778. doi:10.1016/j.redox.2020.101778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33197770/
3. Ohkubo, Akira, Van Haute, Lindsey, Rudler, Danielle L, Filipovska, Aleksandra, Martinou, Jean-Claude. 2021. The FASTK family proteins fine-tune mitochondrial RNA processing. In PLoS genetics, 17, e1009873. doi:10.1371/journal.pgen.1009873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34748562/
4. Zhang, Fuyang, Pei, Jianming, Chen, Xiyao. 2020. Genetic ablation of Fas-activated serine/threonine kinase ameliorates obesity-related hepatic glucose and lipid metabolic disorders via sirtuin-1 signaling. In Biochemical and biophysical research communications, 529, 1066-1072. doi:10.1016/j.bbrc.2020.06.049. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32819566/
5. Zhi, Feng, Zhou, Guangxin, Shao, Naiyuan, Peng, Ya, Yang, Yilin. 2013. miR-106a-5p inhibits the proliferation and migration of astrocytoma cells and promotes apoptosis by targeting FASTK. In PloS one, 8, e72390. doi:10.1371/journal.pone.0072390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24013584/