Uqcrh-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Uqcrh-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11787

品系全称

C57BL/6JCya-Uqcrhem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66576-Uqcrh-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Uqcrh-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11787) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquinol-cytochrome c reductase hinge protein
基因别称
2210416J04Rik,2310021J10Rik,2610041P16Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025641 | Ensembl: ENSMUST00000078676
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UQCRH,即 ubiquinol-cytochrome c reductase hinge protein,是线粒体呼吸链复合物 III(CIII)的一个亚基。CIII 是电子传递链中的一个关键复合物,负责将电子从泛醌(ubiquinol)传递给细胞色素 c。UQCRH 作为 CIII 的连接蛋白,对于维持 CIII 的结构和功能至关重要。CIII 的功能障碍与多种疾病相关,包括线粒体疾病和某些类型的癌症[1]。

在软组织肉瘤中,UQCRH 基因通过染色体重排被中断,导致 UQCRH 蛋白的缺失。此外,UQCRH 基因在某些癌症细胞系中也被表观遗传机制沉默,如 DNA 高甲基化,导致 UQCRH 表达下调或缺失[1,2]。研究发现,UQCRH 的缺失或表达下调与癌症的发生和发展有关,提示 UQCRH 可能是一个潜在的肿瘤抑制因子[2]。

UQCRH 基因的缺失或表达下调会导致线粒体功能障碍,影响细胞的能量代谢和氧化应激水平。例如,UQCRH 基因缺失的小鼠模型表现出 CIII 功能障碍、发育迟缓、血糖水平升高和早期死亡等症状[3]。此外,UQCRH 表达下调的肾细胞癌(ccRCC)细胞表现出 Warburg 效应增强,即糖酵解增强和线粒体呼吸减弱,从而促进肿瘤的发生和发展[4]。

UQCRH 基因的表达水平与某些癌症患者的预后相关。例如,UQCRH 过表达的肝细胞癌(HCC)患者预后较差,而 UQCRH 表达下调的 ccRCC 细胞对靶向治疗药物的反应性更强[4,7]。因此,UQCRH 基因有望成为癌症诊断和治疗的新靶点。

此外,UQCRH 基因还与一些非肿瘤性疾病相关。例如,UQCRH 基因的缺失与线粒体疾病相关,导致 CIII 功能障碍和多种代谢紊乱[5]。此外,UQCRH 基因的表达水平与静脉血栓栓塞(VTE)的发生发展相关,提示 UQCRH 基因可能参与调节血液凝固过程[6]。

综上所述,UQCRH 基因是一个重要的线粒体蛋白,参与调控线粒体功能和能量代谢。UQCRH 基因的缺失或表达下调与多种疾病相关,包括线粒体疾病、癌症和非肿瘤性疾病。UQCRH 基因的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Modena, Piergiorgio, Testi, Maria Adele, Facchinetti, Federica, Pilotti, Silvana, Sozzi, Gabriella. . UQCRH gene encoding mitochondrial Hinge protein is interrupted by a translocation in a soft-tissue sarcoma and epigenetically inactivated in some cancer cell lines. In Oncogene, 22, 4586-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12881716/
2. Miyakuni, Kosuke, Nishida, Jun, Koinuma, Daizo, Miyazono, Kohei, Ehata, Shogo. 2021. Genome-wide analysis of DNA methylation identifies the apoptosis-related gene UQCRH as a tumor suppressor in renal cancer. In Molecular oncology, 16, 732-749. doi:10.1002/1878-0261.13040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34133843/
3. Spielmann, Nadine, Schenkl, Christina, Komlódi, Tímea, de Angelis, Martin Hrabě, Szibor, Marten. 2022. Knockout of the Complex III subunit Uqcrh causes bioenergetic impairment and cardiac contractile dysfunction. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 34, 229-243. doi:10.1007/s00335-022-09973-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36565314/
4. Luo, Yanting, Medina Bengtsson, Louise, Wang, Xuechun, Schafer, Zachary, Lu, Xin. 2020. UQCRH downregulation promotes Warburg effect in renal cell carcinoma cells. In Scientific reports, 10, 15021. doi:10.1038/s41598-020-72107-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32929120/
5. Vidali, Silvia, Gerlini, Raffaele, Thompson, Kyle, Gailus-Durner, Valerie, Hrabě de Angelis, Martin. 2021. Characterising a homozygous two-exon deletion in UQCRH: comparing human and mouse phenotypes. In EMBO molecular medicine, 13, e14397. doi:10.15252/emmm.202114397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34750991/
6. Tan, Yixuan, Ma, Yanhong, Guo, Suzhi, Lin, Yaoting. . Association of abnormal NDUFB2 and UQCRH expression with venous thromboembolism in patients with liver cirrhosis. In Medicine, 103, e36868. doi:10.1097/MD.0000000000036868. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181234/
7. Park, Eun-Ran, Kim, Sang-Bum, Lee, Jee-San, Suh, Kyung-Suk, Lee, Kee-Ho. 2017. The mitochondrial hinge protein, UQCRH, is a novel prognostic factor for hepatocellular carcinoma. In Cancer medicine, 6, 749-760. doi:10.1002/cam4.1042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28332314/