Pomp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pomp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11773

品系全称

C57BL/6JCya-Pompem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66537-Pomp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pomp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11773) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proteasome maturation protein
基因别称
2510048O06Rik,Ump1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025624 | Ensembl: ENSMUST00000031654
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
POMP,全称为Proteasome Maturation Protein,是一种在真核细胞中广泛表达的蛋白质,它作为分子伴侣,参与蛋白酶体(proteasome)的成熟过程。蛋白酶体是一种细胞内的大型多亚基蛋白质复合体,负责降解细胞内的蛋白质,从而维持蛋白质稳态、细胞周期调控、信号转导以及基因表达等多种生物学过程。POMP对于蛋白酶体的正确组装和功能至关重要。

在多种疾病的研究中,POMP的角色逐渐被揭示。例如,KLICK综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病,患者表现出手掌和足底角化过度、线状角化过度斑块、鱼鳞病样脱皮等症状。研究发现,KLICK综合征与POMP基因的突变有关,POMP水平的降低导致分化中的角质形成细胞中蛋白酶体功能不足,进而引发皮肤炎症和角化过度[1]。此外,POMP基因的突变还与另一种称为蛋白酶体相关自身炎症综合征2(PRAAS2)的疾病有关,进一步证明了POMP在维持细胞内蛋白质稳态和炎症反应中的重要性。

在肿瘤研究领域,POMP也显示出了其潜在的作用。研究发现,NRF3转录因子能够特异性地增强癌细胞中20S蛋白酶体的组装,而20S蛋白酶体通过非泛素依赖性途径降解肿瘤抑制因子p53和视网膜母细胞瘤(Rb)蛋白,从而促进结直肠癌的发展。NRF3通过直接诱导POMP基因的表达,上调20S蛋白酶体的组装,从而影响肿瘤抑制因子的稳定性,进而影响肿瘤的发生和转移[2]。

此外,POMP在皮肤疾病中的作用也得到了研究。例如,在银屑病(psoriasis)患者中,病变皮肤中蛋白酶体的亚基水平升高,POMP的表达也上调。研究发现,POMP通过与20S前体复合物结合并过表达于银屑病患者的病变皮肤中,表明POMP介导的蛋白酶体组装在银屑病的发生发展中可能发挥重要作用。通过RNA干扰技术沉默POMP基因表达,可以抑制角质形成细胞的增殖并诱导细胞凋亡,进一步证实了POMP在银屑病中的作用[3]。

综上所述,POMP作为一种蛋白酶体成熟蛋白,在维持细胞内蛋白质稳态、调控细胞周期、信号转导和基因表达等方面发挥重要作用。POMP的突变与多种疾病的发生发展密切相关,包括KLICK综合征、PRAAS2、结直肠癌和银屑病等。深入研究POMP的生物学功能和疾病发生机制,有助于为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takeichi, Takuya, Akiyama, Masashi. 2020. KLICK Syndrome Linked to a POMP Mutation Has Features Suggestive of an Autoinflammatory Keratinization Disease. In Frontiers in immunology, 11, 641. doi:10.3389/fimmu.2020.00641. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32425927/
2. Waku, Tsuyoshi, Nakamura, Nanami, Koji, Misaki, Murata, Shigeo, Kobayashi, Akira. 2020. NRF3-POMP-20S Proteasome Assembly Axis Promotes Cancer Development via Ubiquitin-Independent Proteolysis of p53 and Retinoblastoma Protein. In Molecular and cellular biology, 40, . doi:10.1128/MCB.00597-19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32123008/
3. Zieba, Barbara A, Henry, Laurent, Lacroix, Matthieu, Coux, Olivier, Stoebner, Pierre-Emmanuel. 2017. The proteasome maturation protein POMP increases proteasome assembly and activity in psoriatic lesional skin. In Journal of dermatological science, 88, 10-19. doi:10.1016/j.jdermsci.2017.04.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28728908/