Pgpep1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pgpep1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11764

品系全称

C57BL/6JCya-Pgpep1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66522-Pgpep1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pgpep1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11764) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyroglutamyl-peptidase I
基因别称
2810003H13Rik,Gm19458,PAP-I,PGP,PGP-I,PGPI,Pcp
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023217.4 | Ensembl: ENSMUST00000070173
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~9046 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pgpep1,也称为Pyroglutamyl-peptidase I,是一种重要的蛋白酶。它主要存在于哺乳动物的肠道和脑组织中,负责水解蛋白质和肽链中的N-末端L-焦谷氨酸残基。这种水解作用使得蛋白质和肽链更容易被其他蛋白酶降解,从而影响蛋白质的代谢和功能。Pgpep1在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫反应、炎症反应、神经发育和癌症发生等。

根据Zhong等人[1]的研究,Pgpep1基因在胰腺癌的风险位点中被发现。通过整合全基因组关联研究(GWAS)和基因表达预测模型,他们发现Pgpep1基因的遗传预测表达与胰腺癌的风险显著相关。这表明Pgpep1基因可能在胰腺癌的发生发展中发挥重要作用。进一步的研究可以揭示Pgpep1基因在胰腺癌发生发展中的具体机制和功能。

此外,Pgpep1基因还与乳糜泻(CD)有关。乳糜泻是一种由于对小麦麸质和类似蛋白质的免疫反应引起的肠道疾病。研究发现,一些麸质肽自发形成N-末端L-焦谷氨酸,这种修饰可能使麸质更难以被肠道内的蛋白酶降解。Pgpep1基因位于CD易感位点,通过水解N-末端L-焦谷氨酸残基,使其更容易被其他蛋白酶降解。然而,Monsuur等人[2]的研究表明,Pgpep1基因并不参与CD的发病机制和病理过程。

Pgpep1基因在肺癌中也发挥重要作用。Shi等人[3]的研究发现,Pgpep1基因的RNA编辑水平在肺腺癌组织中显著升高,且与患者的总生存期和进展无病生存期相关。这表明Pgpep1基因的RNA编辑可能参与肺腺癌的发生发展过程,并可作为预测肺腺癌患者预后的潜在指标。

此外,Pgpep1基因还与母体剥夺反应和发育过程中基因表达的变化有关。Ding等人[4]的研究发现,在新生小鼠的母体剥夺反应中,Pgpep1基因的表达水平下降。这表明Pgpep1基因可能参与母体剥夺反应的调节,并可能在新生小鼠的发育过程中发挥重要作用。

Pgpep1基因还与牛白血病病毒(BLV)的整合位点有关。Babii等人[5]的研究发现,在患有持续性淋巴细胞性白血病(LL)的牛中,BLV前病毒DNA整合到了Pgpep1基因的内含子中。这表明Pgpep1基因可能是BLV整合的靶点,并在BLV诱导的淋巴细胞性白血病的发生发展中发挥重要作用。

Pgpep1基因还与人类体重指数(BMI)相关。Baranski等人[6]的研究发现,Pgpep1基因是人体BMI GWAS位点中的候选基因之一。通过RNA干扰技术,他们发现Pgpep1基因的敲低可以导致果蝇脑和脂肪组织中脂肪/甘油三酯含量的显著变化。这表明Pgpep1基因可能在脂肪储存和能量代谢中发挥重要作用。

Pgpep1基因还与心血管疾病(CVD)的风险有关。Wang等人[7]的研究发现,Pgpep1基因的遗传变异与循环中的GDF-15水平显著相关,而GDF-15水平与心房颤动、冠状动脉疾病和心肌梗死的风险增加相关。这表明Pgpep1基因可能在CVD的发生发展中发挥重要作用。

Pgpep1基因还与妊娠期间的恶心和呕吐(NVP)有关。Yonezawa等人[8]的研究发现,Pgpep1基因的遗传变异与NVP的发生发展相关。这表明Pgpep1基因可能在NVP的发生发展中发挥重要作用。

综上所述,Pgpep1基因是一种重要的蛋白酶,在多种生物学过程中发挥作用。Pgpep1基因与胰腺癌、乳糜泻、肺癌、母体剥夺反应、发育过程、牛白血病病毒整合、人类BMI、心血管疾病和妊娠期间的恶心和呕吐等疾病的发生发展相关。进一步的研究可以揭示Pgpep1基因在这些疾病发生发展中的具体机制和功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhong, Jun, Jermusyk, Ashley, Wu, Lang, Zheng, Wei, Amundadottir, Laufey T. . A Transcriptome-Wide Association Study Identifies Novel Candidate Susceptibility Genes for Pancreatic Cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 112, 1003-1012. doi:10.1093/jnci/djz246. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31917448/
2. Monsuur, Alienke J, Stepniak, Dariusz, Diosdado, Begoña, Koning, Frits, Wijmenga, Cisca. . Genetic and functional analysis of pyroglutamyl-peptidase I in coeliac disease. In European journal of gastroenterology & hepatology, 18, 637-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16702853/
3. Shi, Si, Chen, Shibin, Wang, Menghang, He, Yaowu, Chen, Hong. 2023. Clinical relevance of RNA editing profiles in lung adenocarcinoma. In Frontiers in genetics, 14, 1084869. doi:10.3389/fgene.2023.1084869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36999050/
4. Ding, Feng, Li, Hong Hua, Li, Jun, Myers, Richard M, Francke, Uta. 2010. Neonatal maternal deprivation response and developmental changes in gene expression revealed by hypothalamic gene expression profiling in mice. In PloS one, 5, e9402. doi:10.1371/journal.pone.0009402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20195375/
5. Babii, Anna V, Arkhipova, Anna L, Kovalchuk, Svetlana N. 2022. Identification of novel integration sites for bovine leukemia virus proviral DNA in cancer driver genes in cattle with persistent lymphocytosis. In Virus research, 317, 198813. doi:10.1016/j.virusres.2022.198813. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35584733/
6. Baranski, Thomas J, Kraja, Aldi T, Fink, Jill L, North, Kari E, Province, Michael A. 2018. A high throughput, functional screen of human Body Mass Index GWAS loci using tissue-specific RNAi Drosophila melanogaster crosses. In PLoS genetics, 14, e1007222. doi:10.1371/journal.pgen.1007222. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29608557/
7. Wang, Zhuo, Yang, Fangkun, Ma, Menghuai, Ye, Feiming, Xie, Xiaojie. 2020. The impact of growth differentiation factor 15 on the risk of cardiovascular diseases: two-sample Mendelian randomization study. In BMC cardiovascular disorders, 20, 462. doi:10.1186/s12872-020-01744-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115406/
8. Yonezawa, Yudai, Takahashi, Ippei, Ohseto, Hisashi, Obara, Taku, Kuriyama, Shinichi. 2024. Genome-wide association study of nausea and vomiting during pregnancy in Japan: the TMM BirThree Cohort Study. In BMC pregnancy and childbirth, 24, 209. doi:10.1186/s12884-024-06376-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38509478/