Rwdd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rwdd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11763

品系全称

C57BL/6JCya-Rwdd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66521-Rwdd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rwdd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11763) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RWD domain containing 1
基因别称
0710001K08Rik,2610002D06Rik,2700069A07Rik,IH1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025614.3 | Ensembl: ENSMUST00000019917
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~9714 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rwdd1,也称为RWD domain-containing 1,是一种蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Rwdd1具有一个RWD结构域,这是一个保守的蛋白质结构域,通常与DNA结合和染色质重塑有关。Rwdd1在多种生物过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

在精神病学领域,Rwdd1与锂的副作用有关。锂是双相情感障碍(BD)的一线治疗药物,但患者的反应率和副作用存在很大差异。锂的分子效应已被广泛研究,但其具体作用机制仍不清楚。特别是锂的副作用背后的分子变化知之甚少。通过对锂血清浓度和全血中基因表达水平进行多元线性回归分析,发现血清中锂的浓度与52个基因的表达水平显著相关(FDR < 0.01),其中32个基因上调,20个基因下调。下调的基因集富集于与翻译机制相关的多个过程。两种副作用(震颤和口干)与三个或更多锂相关基因显著相关,其中Rwdd1是共同基因之一[1]。

在硫化物代谢方面,Rwdd1作为一种新的转录因子,其SUMO化可以抑制关键基因sqr的表达。硫化物-醌氧化还原酶(SQR)是甲壳动物硫化物代谢中的关键酶,负责将硫化物氧化成硫代硫酸盐,并将产生的电子传递给泛醌。研究表明,硫化物暴露后,Rwdd1可以直接结合到U. unicinctus sqr启动子的近端区域,并通过TACG序列抑制sqr的转录。此外,Rwdd1的SUMO化增强了其对sqr转录的抑制作用。这些发现表明,Rwdd1在硫化物代谢的转录调控中发挥着重要作用[2]。

在心肌病方面,Rwdd1是一种新的生物标志物,可以用于区分扩张型心肌病(DCM)的分子亚型。通过对DCM患者的基因表达谱进行分析,发现RWDD1是DCM分子亚型2的关键基因之一。RWDD1的表达水平与DCM患者的临床特征和心脏功能密切相关。此外,RWDD1在DCM的发病机制和进展中发挥着重要作用[3]。

在生殖发育方面,Rwdd1与雄激素受体(AR)相互作用,作为AR依赖性转录的共激活因子。在胚胎发生过程中,雄激素对雄性生殖器的发育至关重要。雄激素的作用是通过AR介导的,AR作为一种转录因子发挥作用。研究发现,Rwdd1可以与AR的配体结合域相互作用,并增强AR依赖性转录激活。这些结果表明,Rwdd1在雄激素依赖性转录中发挥着重要作用[4]。

在精神疾病方面,Rwdd1与强迫症(OCD)的发病机制有关。通过对OCD患者的基因表达谱进行分析,发现RWDD1是OCD的关键基因之一。RWDD1的表达水平与OCD患者的临床特征和疾病严重程度密切相关。此外,RWDD1在OCD的发病机制中发挥着重要作用[5]。

在免疫学方面,Rwdd1与胸腺老化相关。研究发现,Rwdd1在胸腺中的表达水平随着年龄的增长而下降。Rwdd1在胸腺细胞和胸腺上皮细胞中广泛表达。Rwdd1的表达水平可以影响AR的转录激活活性。然而,通过荧光共振能量转移(FRET)分析,没有检测到Rwdd1与AR的直接相互作用。这些发现表明,Rwdd1在胸腺老化过程中发挥着重要作用[6]。

在癌症研究中,Rwdd1是潜在的癌症基因之一。通过对大量癌症基因组测序数据的分析,发现Rwdd1在黑色素瘤、肺癌和结直肠癌患者中表达下调,并且与患者的总体生存率相关。此外,Rwdd1的蛋白质口袋区域存在体细胞突变,这些突变可能与癌症的发生和抗癌药物反应相关[7]。

在畜牧业方面,Rwdd1是威尔士山地羊对当地环境的适应候选基因之一。通过对威尔士山地羊的基因分型和全基因组重测序数据的分析,发现Rwdd1在山地羊中存在错义突变,可能与抗氧化应激相关。这些发现表明,Rwdd1在羊对当地环境的适应中发挥着重要作用[8]。

综上所述,Rwdd1是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用。Rwdd1与锂的副作用、硫化物代谢、心肌病、生殖发育、精神疾病、免疫学和癌症等方面有关。Rwdd1的研究有助于深入理解其在生物学和疾病发生机制中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Krull, Florian, Akkouh, Ibrahim, Hughes, Timothy, Djurovic, Srdjan, Andreassen, Ole A. 2021. Dose-dependent transcriptional effects of lithium and adverse effect burden in a psychiatric cohort. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 112, 110408. doi:10.1016/j.pnpbp.2021.110408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320404/
2. Li, Xueyu, Liu, Xiaolong, Qin, Zhenkui, Zhang, Tingting, Zhang, Zhifeng. 2018. A novel transcription factor Rwdd1 and its SUMOylation inhibit the expression of sqr, a key gene of mitochondrial sulfide metabolism in Urechis unicinctus. In Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands), 204, 180-189. doi:10.1016/j.aquatox.2018.09.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30278355/
3. Ye, Ling-Fang, Weng, Jia-Yi, Wu, Li-Da. 2023. Integrated genomic analysis defines molecular subgroups in dilated cardiomyopathy and identifies novel biomarkers based on machine learning methods. In Frontiers in genetics, 14, 1050696. doi:10.3389/fgene.2023.1050696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36824437/
4. Grötsch, Helga, Kunert, Marlene, Mooslehner, Katrin A, Hiort, Olaf, Werner, Ralf. 2012. RWDD1 interacts with the ligand binding domain of the androgen receptor and acts as a coactivator of androgen-dependent transactivation. In Molecular and cellular endocrinology, 358, 53-62. doi:10.1016/j.mce.2012.02.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22406838/
5. Zhang, Xiaoming, Liu, Yanru, Guo, Bin, Liu, Huaqing, Wang, Zhiren. . Identification of key mRNAs and signaling pathways in obsessive compulsive disorder based on weighted gene co-expression network analysis and cytoHubba plugin. In Brain and behavior, 14, e3412. doi:10.1002/brb3.3412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38664915/
6. Kang, Ning, Duan, Lian, Tang, Long, Cui, Lianxian, He, Wei. . Identification and characterization of a novel thymus aging related protein Rwdd1. In Cellular & molecular immunology, 5, 279-85. doi:10.1038/cmi.2008.34. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18761815/
7. Vuong, Huy, Cheng, Feixiong, Lin, Chen-Ching, Zhao, Zhongming. 2014. Functional consequences of somatic mutations in cancer using protein pocket-based prioritization approach. In Genome medicine, 6, 81. doi:10.1186/s13073-014-0081-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25360158/
8. Sweet-Jones, James, Lenis, Vasileios Panagiotis, Yurchenko, Andrey A, Swain, Martin, Larkin, Denis M. 2021. Genotyping and Whole-Genome Resequencing of Welsh Sheep Breeds Reveal Candidate Genes and Variants for Adaptation to Local Environment and Socioeconomic Traits. In Frontiers in genetics, 12, 612492. doi:10.3389/fgene.2021.612492. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34220925/