Asrgl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Asrgl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11759

品系全称

C57BL/6NCya-Asrgl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-66514-Asrgl1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asrgl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11759) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
asparaginase like 1
基因别称
2410004D18Rik,ALP,ALP1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025610 | Ensembl: ENSMUST00000049948
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913764Mice homozygous for a knock-out allele exhibit attenuated electroretinogram responses and progressive retinal degeneration involving both rod and cone photoreceptor loss.
ASRGL1,也称为Asparaginase-like protein 1,是一种重要的酶,催化L-天冬酰胺的水解反应,生成L-天冬氨酸和氨。ASRGL1在多种生物学过程中发挥作用,包括蛋白质折叠、细胞周期调控、肿瘤发生和视网膜退化等。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)中,TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)的蛋白质病是ALS的主要特征。ASRGL1在ALS脑组织中表达下调,导致TDP-43在细胞质中聚集,并发生错误折叠、片段化、磷酸化和错位。研究表明,ASRGL1的缺失是TDP-43蛋白质病的关键机制,与HML-2的表达相关[1]。

ASRGL1在肝细胞癌(HCC)中也发挥着重要作用。ASRGL1的表达与HCC的发生和发展密切相关,高表达与不良预后相关。研究表明,ASRGL1的敲低可以抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。ASRGL1可能参与细胞周期的调控,其敲低可以抑制CDK1依赖的细胞周期,导致G2/M期转变失败和肿瘤抑制[2]。

ASRGL1的表达与HCC中的免疫细胞浸润密切相关。ASRGL1的表达水平与HCC中B细胞、CD4+ T细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平呈正相关。ASRGL1可能作为一种生物标志物,用于HCC的早期诊断和治疗[3]。

ASRGL1的突变与遗传性视网膜病变相关。ASRGL1的p.G178R突变导致视网膜变性,引起进行性视力丧失。研究表明,p.G178R突变影响ASRGL1的自身催化过程,导致功能丧失和蛋白质聚集。小鼠模型中,ASRGL1的缺失导致视网膜退化,与人类患者的表型相似[4,5]。

ASRGL1的表达与宫颈癌细胞增殖和凋亡相关。ASRGL1在宫颈癌组织中高表达,其敲低可以抑制SiHa细胞的生长并促进细胞凋亡。ASRGL1的敲低导致细胞周期停滞在S期,并改变Bcl-2和Bax的表达水平[6]。

ASRGL1的表达与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关。全外显子组测序研究表明,ASRGL1的罕见变异与AMD风险相关,可能成为AMD发生和发展的关键靶点[7]。

ASRGL1的表达与子宫内膜癌的预后相关。ASRGL1和p53的免疫组化分析可以作为子宫内膜癌预后的独立预测指标,将患者分为高、中、低风险组,为治疗决策提供参考[8]。

ASRGL1的表达与HCC中的细胞周期和DNA损伤反应(DDR)通路相关。ASRGL1可能参与细胞周期的调控和DDR通路的激活,影响HCC的发生和发展[9]。

综上所述,ASRGL1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质折叠、细胞周期调控、肿瘤发生和视网膜退化等。ASRGL1的缺失或突变与多种疾病的发生和发展相关,包括ALS、HCC、视网膜病变、宫颈癌和AMD等。ASRGL1的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Garcia-Montojo, Marta, Fathi, Saeed, Rastegar, Cyrus, Steiner, Joseph, Nath, Avindra. 2024. TDP-43 proteinopathy in ALS is triggered by loss of ASRGL1 and associated with HML-2 expression. In Nature communications, 15, 4163. doi:10.1038/s41467-024-48488-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38755145/
2. Wang, Xudan, Wang, Yang, Yang, Long, Wang, Jianlin, Tao, Kaishan. 2022. ASRGL1 downregulation suppresses hepatocellular carcinoma tumorigenesis in a CDK1-dependent manner. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 55, 955-966. doi:10.1016/j.dld.2022.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36572570/
3. Xue, Cailin, Gao, Peng, Cui, Xiaohan, Zhu, Chunfu, Qin, Xihu. 2021. ASRGL1 Correlates With Immune Cell Infiltration in Hepatocellular Carcinoma and Can Serve as a Prognostic Biomarker. In Frontiers in oncology, 11, 680070. doi:10.3389/fonc.2021.680070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249720/
4. Biswas, Pooja, Chavali, Venkata Ramana Murthy, Agnello, Giulia, Riazuddin, S Amer, Ayyagari, Radha. 2016. A missense mutation in ASRGL1 is involved in causing autosomal recessive retinal degeneration. In Human molecular genetics, 25, 2483-2497. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27106100/
5. Zhou, Yu, Tian, Wanli, Jiang, Xiaoyan, Liu, Wenjing, Zhu, Xianjun. 2022. Deletion of Asrgl1 Leads to Photoreceptor Degeneration in Mice. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 783547. doi:10.3389/fcell.2021.783547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35118070/
6. Huvila, Jutta, Laajala, Teemu D, Edqvist, Per-Henrik, Aittokallio, Tero, Auranen, Annika. 2018. Combined ASRGL1 and p53 immunohistochemistry as an independent predictor of survival in endometrioid endometrial carcinoma. In Gynecologic oncology, 149, 173-180. doi:10.1016/j.ygyno.2018.02.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29486992/
7. Biswas, Pooja, Berry, Anne Marie, Zawaydeh, Qais, Riazuddin, S Amer, Ayyagari, Radha. 2022. A Mouse Model with Ablated Asparaginase and Isoaspartyl Peptidase 1 (Asrgl1) Develops Early Onset Retinal Degeneration (RD) Recapitulating the Human Phenotype. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011372/
8. Zhong, Guoqiang, Lin, Yan, Huang, Zansong. 2023. Identification of a novel circRNA-miRNA-mRNA regulatory axis in hepatocellular carcinoma based on bioinformatics analysis. In Scientific reports, 13, 3728. doi:10.1038/s41598-023-30567-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36878930/
9. Lv, Xiao-Feng, Hong, Han-Qing, Liu, Ling, Fu, Han, Yan, Shu-Jun. 2018. RNAi‑mediated downregulation of asparaginase‑like protein 1 inhibits growth and promotes apoptosis of human cervical cancer line SiHa. In Molecular medicine reports, 18, 931-937. doi:10.3892/mmr.2018.9018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29767260/