Nmnat1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nmnat1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11729

品系全称

C57BL/6JCya-Nmnat1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66454-Nmnat1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nmnat1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 1
基因别称
2610529L11Rik,5730441G13Rik,D4Cole1e,nmnat
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001356357.1 | Ensembl: ENSMUST00000105693
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913704Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete prenatal lethality.
NMNAT1(nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1)是一种在细胞核中发现的酶,它参与了核NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)的生物合成途径。NAD+是一种在细胞代谢中起关键作用的辅酶,它参与了多种生化反应,包括能量代谢、DNA修复和基因表达调控。NMNAT1通过催化NMN(烟酰胺单核苷酸)和ATP反应生成NAD+,从而在维持细胞内NAD+水平中发挥了重要作用。NAD+不仅作为能量代谢的辅助因子,还在细胞信号传导和细胞凋亡过程中发挥着重要作用。

在遗传性视网膜疾病中,NMNAT1基因的突变已被确定为Leber先天性黑蒙症(LCA)的一种病因。LCA是一种严重的遗传性视网膜疾病,导致儿童早期严重的视力丧失。NMNAT1基因的突变会影响NAD+的合成,从而影响视网膜细胞的功能和存活。在NMNAT1相关的视网膜变性小鼠模型中,通过腺相关病毒(AAV)介导的基因增强疗法,可以有效地挽救视网膜结构和功能,这为治疗NMNAT1相关疾病提供了新的希望[1]。

NMNAT1在视网膜中的表达对于预防NMNAT1相关的视网膜变性至关重要。研究发现,将NMNAT1的表达限制在视网膜的感光细胞中,可以有效地防止视网膜变性。这表明,在感光细胞中维持足够的NAD+水平对于视网膜健康至关重要[2]。此外,NMNAT1还在视网膜发育中发挥重要作用,它通过调节组蛋白乙酰化水平和促进细胞存活来维持视网膜祖细胞的存活[4]。

除了在视网膜中的作用,NMNAT1还在其他组织中发挥着重要作用。研究表明,NMNAT1在神经元中调节轴突和树突的形成,这对于维持神经系统的正常功能至关重要[3]。此外,NMNAT1还在骨骼肌中发挥作用,尽管在骨骼肌中删除NMNAT1会导致NAD+水平降低,但并没有对骨骼肌形态和纤维类型产生显著影响[5]。这些发现表明,NMNAT1在不同的组织中具有不同的功能和作用。

综上所述,NMNAT1是一种重要的酶,在细胞代谢、DNA修复、基因表达调控和神经系统的发育中发挥着重要作用。NMNAT1基因的突变会导致严重的遗传性视网膜疾病,而NMNAT1的表达对于维持视网膜健康至关重要。未来的研究可以进一步探索NMNAT1在其他组织中的作用,并开发针对NMNAT1相关疾病的治疗方法。

参考文献:
1. Greenwald, Scott H, Brown, Emily E, Scandura, Michael J, Vandenberghe, Luk H, Pierce, Eric A. 2020. Gene Therapy Preserves Retinal Structure and Function in a Mouse Model of NMNAT1-Associated Retinal Degeneration. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 18, 582-594. doi:10.1016/j.omtm.2020.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32775493/
2. Brown, Emily E, Scandura, Michael J, Pierce, Eric A. 2023. Expression of NMNAT1 in the photoreceptors is sufficient to prevent NMNAT1-associated retinal degeneration. In Molecular therapy. Methods & clinical development, 29, 319-328. doi:10.1016/j.omtm.2023.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37214313/
3. Zhao, Hong, Zhang, Jing-Yu, Yang, Zi-Chao, Gang, Bao-Zhi, Zhao, Qing-Jie. . Nicotinamide mononucleotide adenylyltransferase 1 gene NMNAT1 regulates neuronal dendrite and axon morphogenesis in vitro. In Chinese medical journal, 124, 3373-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22088538/
4. Kuribayashi, Hiroshi, Baba, Yukihiro, Iwagawa, Toshiro, Murakami, Akira, Watanabe, Sumiko. 2018. Roles of Nmnat1 in the survival of retinal progenitors through the regulation of pro-apoptotic gene expression via histone acetylation. In Cell death & disease, 9, 891. doi:10.1038/s41419-018-0907-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30166529/
5. Karim, Mariam, Iqbal, Tooba, Nawaz, Allah, Yaku, Keisuke, Nakagawa, Takashi. . Deletion of Nmnat1 in Skeletal Muscle Leads to the Reduction of NAD+ Levels but Has No Impact on Skeletal Muscle Morphology and Fiber Types. In Journal of nutritional science and vitaminology, 69, 184-189. doi:10.3177/jnsv.69.184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37394423/