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Tnfaip8l1-KO 基因敲除小鼠

Tnfaip8l1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tnfaip8l1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11721

品系全称

C57BL/6JCya-Tnfaip8l1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66443-Tnfaip8l1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Tnfaip8l1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11721) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tumor necrosis factor, alpha-induced protein 8-like 1
基因别称
2600017J23Rik，TIPE1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_025566 | Ensembl: ENSMUST00000077788
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913693Homozygous null mice exhibit increased susceptibility to induced colitis.
更多信息
Tnfaip8l1，也称为TNFAIP8-like 1，是TNFAIP8基因家族的一员，该基因家族编码的蛋白质在免疫功能和体内平衡的调节中发挥着重要作用。Tnfaip8l1基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、凋亡、自噬、炎症和肿瘤发生等。

研究表明，Tnfaip8l1基因在多种癌症中异常表达，其表达水平与患者的预后相关。例如，在一项泛癌研究中，发现Tnfaip8l1在15种癌症中显著过表达，在9种癌症中低表达。Tnfaip8l1的表达水平与癌症患者的预后相关，DNA甲基化和RNA修饰也与多种癌症相关。此外，Tnfaip8l1的表达水平与癌症相关成纤维细胞（CAFs）在多种肿瘤中呈正相关，与多种免疫抑制和刺激基因相关。Tnfaip8l1的表达水平也与肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳定性（MSI）相关。在功能分析中，GO富集和KEGG通路分析表明，Tnfaip8l1在癌症的发生发展中可能与“嘌呤核苷酸结合”、“嘌呤核糖核苷酸结合”、“ECM受体相互作用”等过程相关[2]。

在糖尿病肾病（DN）中，研究发现，Tnfaip8l1在肾小管上皮细胞（RTECs）中显著上调，并通过破坏PHB2介导的线粒体自噬加重DN。Tnfaip8l1的缺失可以改善高糖（HG）诱导的RTECs线粒体功能障碍，提高ATP水平、线粒体膜电位和呼吸速率，并降低线粒体ROS水平。Tnfaip8l1的缺失还导致RTECs中自噬增加，表现为LC3II、PINK1和Parkin表达增加，p62表达减少。研究发现，Tnfaip8l1与PHB2相互作用，促进PHB2的泛素化和蛋白酶体降解。PHB2是CUL4 E3连接酶复合物中的TSC2结合受体，促进TSC2的蛋白酶体降解。因此，Tnfaip8l1通过竞争性结合PHB2，增加TSC2的稳定性，降低mTOR磷酸化，并增强自噬[1]。

此外，Tnfaip8l1基因多态性与癌症风险相关。例如，在维吾尔族女性中，Tnfaip8l1基因的rs9917028-A、rs10426502-A和rs1060555-G等位基因与宫颈癌风险降低相关。这些发现表明，Tnfaip8l1基因多态性与宫颈癌风险相关，为宫颈癌的预防提供了新的思路[3]。

Tnfaip8l1基因在放射性暴露后的基因表达分析中也有重要作用。研究发现，Tnfaip8l1基因在123I-碘脱氧尿苷（123IUdR）照射后的Jurkat细胞中表达显著上调，而在α和γ辐射照射后的Jurkat细胞中表达下调。这些发现表明，Tnfaip8l1基因可能在区分不同类型的放射性暴露中发挥重要作用[4]。

在帕金森病（PD）模型中，研究发现，氧化应激（OS）诱导的Tnfaip8l1/Oxi-β通过增加TSC2的稳定性来增加自噬。Tnfaip8l1/Oxi-β与FBXW5相互作用，FBXW5是CUL4 E3连接酶复合物中的TSC2结合受体，促进TSC2的蛋白酶体降解。因此，Tnfaip8l1/Oxi-β通过与TSC2竞争性结合FBXW5，增加TSC2的稳定性，降低mTOR磷酸化，并增强自噬。这些发现表明，Tnfaip8l1/Oxi-β可能在PD的发病机制中发挥重要作用[5]。

综上所述，Tnfaip8l1基因在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞增殖、凋亡、自噬、炎症和肿瘤发生等。Tnfaip8l1基因在多种疾病中异常表达，其表达水平与患者的预后相关。此外，Tnfaip8l1基因多态性与癌症风险相关。Tnfaip8l1基因的研究有助于深入理解其在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Liu, Lei, Bai, Fang, Song, Hui, Yang, Xiangdong, Liang, Xiaohong. 2022. Upregulation of TIPE1 in tubular epithelial cell aggravates diabetic nephropathy by disrupting PHB2 mediated mitophagy. In Redox biology, 50, 102260. doi:10.1016/j.redox.2022.102260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35152003/
2. Sun, Jinghui, Zhang, Xuezhong, Zhu, Bin, Chen, Yingjun, Wang, Hui. . A pan-cancer analysis of TNFAIP8L1 in human tumors. In Medicine, 102, e36291. doi:10.1097/MD.0000000000036291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065896/
3. Han, Lili, Husaiyin, Sulaiya, Ma, Chunhua, Wang, Lin, Niyazi, Mayinuer. 2019. TNFAIP8L1 and FLT1 polymorphisms alter the susceptibility to cervical cancer amongst uyghur females in China. In Bioscience reports, 39, . doi:10.1042/BSR20191155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31289124/
4. Unverricht-Yeboah, Marcus, Giesen, Ulrich, Kriehuber, Ralf. . Comparative gene expression analysis after exposure to 123I-iododeoxyuridine, γ- and α-radiation-potential biomarkers for the discrimination of radiation qualities. In Journal of radiation research, 59, 411-429. doi:10.1093/jrr/rry038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29800458/
5. Ha, Ji-Young, Kim, Ji-Soo, Kang, Young-Hee, Kim, Yoon-Seong, Son, Jin H. 2013. Tnfaip8l1/Oxi-β binds to FBXW5, increasing autophagy through activation of TSC2 in a Parkinson's disease model. In Journal of neurochemistry, , . doi:10.1111/j.1471-4159.2013.12643.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24372178/

资料下载

S-KO-11721_6J_66443_Tnfaip8l1_Exon 2_strategy.pdf
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