Rsl1d1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rsl1d1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11701

品系全称

C57BL/6JCya-Rsl1d1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66409-Rsl1d1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rsl1d1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11701) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal L1 domain containing 1
基因别称
2410005K20Rik,pBK1
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025546 | Ensembl: ENSMUST00000119953
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~9
敲除长度
~10.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rsl1d1,也称为CSIG(cellular senescence-inhibited gene protein),是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。Rsl1d1最初被确定为与细胞衰老相关的基因,但其功能远不止于此。Rsl1d1是一种核仁蛋白,参与调控细胞周期、细胞凋亡、肿瘤转移等多种细胞过程。Rsl1d1的表达在年轻的人类二倍体成纤维细胞中丰富,但随着细胞衰老的进行而下降。

Rsl1d1在细胞衰老中的调控作用主要是通过抑制PTEN的表达来实现的。PTEN是一种重要的肿瘤抑制因子,其表达下调可以促进细胞增殖和肿瘤发生。Rsl1d1通过与PTEN mRNA的5'非翻译区(UTR)相互作用,抑制PTEN的翻译,从而促进细胞增殖和延缓细胞衰老的进程[5]。此外,Rsl1d1还可以与p27(Kip1)相互作用,进一步调节细胞周期和细胞增殖。

除了在细胞衰老中的作用,Rsl1d1还参与调控细胞增殖。Rsl1d1的表达可以增加细胞增殖速率,并减少细胞衰老表型,如降低β-半乳糖苷酶活性。Rsl1d1的N端片段和C端片段分别含有核糖体L1结构域和富含赖氨酸的区域,这两个区域对于Rsl1d1的细胞增殖和细胞衰老调控功能至关重要。CSIG的N端片段和C端片段的表达不能显著改变PTEN的水平,相反,CSIG-NT或CSIG-CT的表达抑制了细胞增殖并加速了细胞衰老,与CSIG过表达或对照组细胞相比[2]。

Rsl1d1还参与调控细胞的生长和衰老。Rsl1d1通过与PPARγ mRNA的3'-非翻译区(UTR)直接相互作用,促进其稳定性并增加PPARγ蛋白的表达水平。PPARγ是一种核受体,参与调控细胞的生长、衰老和炎症反应。Rsl1d1通过调节PPARγ的表达和功能,部分地调控细胞的生长和衰老[1]。

Rsl1d1还参与调控p53的表达和功能。Rsl1d1可以与HDM2相互作用,并将p53招募到HDM2上形成三元复合物,从而增强p53的泛素化降解。Rsl1d1还可以通过稳定HDM2 mRNA间接降低p53的蛋白水平。p53是一种重要的肿瘤抑制因子,其表达下调可以促进细胞增殖和肿瘤发生。Rsl1d1对p53的负调控作用可以促进细胞增殖和存活,并抑制肿瘤的生长[3]。

Rsl1d1还参与调控TGF-β信号通路。Rsl1d1可以与N-肉豆蔻酰转移酶1(NMT1)相互作用,促进PPM1A的肉豆蔻酰化。PPM1A是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶,参与调控TGF-β信号通路。Rsl1d1通过调节PPM1A的肉豆蔻酰化,进而调节TGF-β信号通路,影响细胞的生长、衰老和炎症反应[4]。

综上所述,Rsl1d1是一种重要的核仁蛋白,参与调控细胞周期、细胞凋亡、肿瘤转移、细胞生长、衰老和TGF-β信号通路等多种细胞过程。Rsl1d1的功能多样且复杂,其表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括肿瘤、细胞衰老和炎症性疾病等。深入研究Rsl1d1的功能和调控机制,有助于揭示这些疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiang, Zhe, Hao, Fengxin, Zhu, Feng, Chen, Jun, Tong, Tanjun. 2022. RSL1D1 modulates cell senescence and proliferation via regulation of PPARγ mRNA stability. In Life sciences, 307, 120848. doi:10.1016/j.lfs.2022.120848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35940221/
2. Ma, Liwei, Zhao, Wenting, Zheng, Quanhui, Li, Guodong, Tong, Tanjun. 2015. Ribosomal L1 domain and lysine-rich region are essential for CSIG/ RSL1D1 to regulate proliferation and senescence. In Biochemical and biophysical research communications, 469, 593-8. doi:10.1016/j.bbrc.2015.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26686419/
3. Ding, Li, Zhang, Zhiping, Zhao, Chenhong, Liao, Kai, Zhang, Xinyue. 2021. Ribosomal L1 domain-containing protein 1 coordinates with HDM2 to negatively regulate p53 in human colorectal Cancer cells. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 245. doi:10.1186/s13046-021-02057-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34362424/
4. Zhu, Feng, Xie, Nan, Jiang, Zhe, Ma, Liwei, Tong, Tanjun. 2018. The Cellular Senescence-Inhibited Gene Is Essential for PPM1A Myristoylation To Modulate Transforming Growth Factor β Signaling. In Molecular and cellular biology, 38, . doi:10.1128/MCB.00414-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30201805/
5. Ma, Liwei, Chang, Na, Guo, Shuzhen, Wang, Wengong, Tong, Tanjun. 2008. CSIG inhibits PTEN translation in replicative senescence. In Molecular and cellular biology, 28, 6290-301. doi:10.1128/MCB.00142-08. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18678645/