Ahnak-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ahnak-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11691

品系全称

C57BL/6NCya-Ahnakem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-66395-Ahnak-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ahnak-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11691) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
AHNAK nucleoprotein
基因别称
DY6
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009643 | Ensembl: ENSMUST00000092956
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1316648Mice homozygous for one knock-out allele exhibit decreased T cell proliferation and increased susceptibility to parasitic infection.
AHNAK,也称为AHNAK核蛋白,是一种巨大的细胞质支架蛋白,其分子量约为700 kDa。AHNAK蛋白的生物学功能非常多样,它在细胞内发挥多种作用,包括细胞骨架组织、信号转导、细胞迁移和细胞应激反应等。AHNAK蛋白的N端区域富含酸性氨基酸,C端区域则包含多个重复的丝氨酸/苏氨酸富集区,这些结构特征使其能够与多种蛋白质相互作用,形成一个大的蛋白质复合体,参与多种细胞生物学过程[2]。

在DNA损伤修复方面,AHNAK蛋白通过控制53BP1蛋白的寡聚化和相分离来调节p53信号通路。53BP1蛋白在DNA损伤修复和p53信号通路中发挥重要作用,而AHNAK蛋白通过与53BP1蛋白结合,控制其多聚化和相分离,从而调节p53信号通路。在肿瘤细胞中,AHNAK蛋白的缺失会导致53BP1蛋白在染色质上的超积累,增强相分离,进而导致p53信号通路过度激活,影响细胞生存[3]。

AHNAK蛋白在多种肿瘤中发挥重要作用。在膀胱癌中,AHNAK蛋白的缺失导致DNA损伤修复能力下降,从而影响细胞对化疗药物的敏感性[1]。此外,AHNAK蛋白的缺失还与膀胱癌的化疗耐药性、复发和不良临床预后相关[1]。在肺癌中,AHNAK蛋白的缺失导致肺泡上皮细胞增殖增加,促进M2型巨噬细胞的极化,进而促进肿瘤的发生和发展[4]。在卵巢癌中,AHNAK蛋白的表达下调,通过抑制Wnt/β-catenin信号通路,抑制肿瘤细胞的增殖和转移[6]。

此外,AHNAK蛋白还在肾脏疾病中发挥重要作用。在急性肾损伤(AKI)中,AHNAK蛋白的表达升高,参与肾小管上皮细胞的损伤修复和炎症反应[5]。此外,AHNAK蛋白还与流感病毒感染相关,AHNAK蛋白的表达下调可以抑制流感病毒的复制[7]。

综上所述,AHNAK蛋白是一种功能多样的细胞质支架蛋白,参与调节细胞骨架组织、信号转导、细胞迁移和细胞应激反应等多种生物学过程。AHNAK蛋白在DNA损伤修复、肿瘤发生发展、肾脏疾病和病毒感染等方面发挥重要作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Ruihui, Cheng, Liang, Huang, Ming, Chen, Xu, Lin, Tianxin. . NAT10 Drives Cisplatin Chemoresistance by Enhancing ac4C-Associated DNA Repair in Bladder Cancer. In Cancer research, 83, 1666-1683. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-2233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36939377/
2. Davis, T A, Loos, B, Engelbrecht, A-M. 2014. AHNAK: the giant jack of all trades. In Cellular signalling, 26, 2683-93. doi:10.1016/j.cellsig.2014.08.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25172424/
3. Ghodke, Indrajeet, Remisova, Michaela, Furst, Audrey, Altmeyer, Matthias, Soutoglou, Evi. 2021. AHNAK controls 53BP1-mediated p53 response by restraining 53BP1 oligomerization and phase separation. In Molecular cell, 81, 2596-2610.e7. doi:10.1016/j.molcel.2021.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33961796/
4. Park, Jun Won, Kim, Il Yong, Choi, Ji Won, Bae, Yun Soo, Seong, Je Kyung. 2018. AHNAK Loss in Mice Promotes Type II Pneumocyte Hyperplasia and Lung Tumor Development. In Molecular cancer research : MCR, 16, 1287-1298. doi:10.1158/1541-7786.MCR-17-0726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29724814/
5. Rudman-Melnick, Valeria, Adam, Mike, Potter, Andrew, Devarajan, Prasad, Potter, S Steven. 2020. Single-Cell Profiling of AKI in a Murine Model Reveals Novel Transcriptional Signatures, Profibrotic Phenotype, and Epithelial-to-Stromal Crosstalk. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 31, 2793-2814. doi:10.1681/ASN.2020010052. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33115917/
6. Cai, Yanlin, Hu, Yi, Yu, Furong, Sheng, Shunliang, Zhu, Jiayu. 2021. AHNAK suppresses ovarian cancer progression through the Wnt/β-catenin signaling pathway. In Aging, 13, 23579-23587. doi:10.18632/aging.203473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34689136/
7. Haas, Kelsey M, McGregor, Michael J, Bouhaddou, Mehdi, García-Sastre, Adolfo, Krogan, Nevan J. 2023. Proteomic and genetic analyses of influenza A viruses identify pan-viral host targets. In Nature communications, 14, 6030. doi:10.1038/s41467-023-41442-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758692/