Eapp-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Eapp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11622

品系全称

C57BL/6JCya-Eappem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66266-Eapp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eapp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11622) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F-associated phosphoprotein
基因别称
1810011O16Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025456.4 | Ensembl: ENSMUST00000161592
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~957 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EAPP,也称为E2F相关的磷酸化蛋白,是一种在真核细胞中普遍存在的核蛋白。它主要与E2F家族的转录因子相互作用,并增强细胞周期调控基因的转录活性。EAPP在细胞增殖、凋亡和DNA损伤修复等生物学过程中发挥重要作用。在许多人类肿瘤细胞中,EAPP的表达水平通常升高,这表明它在细胞转化和肿瘤发生中可能起着关键作用。

EAPP在细胞周期调控中起着重要作用。研究显示,EAPP可以与E2F-1、E2F-2和E2F-3相互作用,但与E2F-4不相互作用。在细胞转染实验中,EAPP的表达上调可以显著增加细胞在S期的比例,而RNAi介导的EAPP表达下调则减少细胞在S期的比例[2]。此外,EAPP还可以与p21基因启动子结合,刺激p21的表达,并抑制细胞凋亡。研究表明,EAPP在DNA损伤和细胞压力条件下会被上调,并在维持细胞稳态中发挥重要作用。过量的EAPP可能导致细胞周期停滞和凋亡抵抗,这可能与细胞转化有关。而EAPP表达不足则可能导致细胞凋亡[1]。

EAPP还参与调控应激反应。在应激条件下,EAPP的表达水平受到一个顺式作用的数量性状基因座(cis-eQTL)的调控。研究显示,EAPP的siRNA敲低可以导致下游基因Sphk2和Nosip的表达改变,而Mmp9、Npy、Npy5r和Maob等基因的表达水平也在EAPP敲低实验中发生改变。这表明EAPP可能通过调控下游基因的表达参与应激反应的发生和发展[3]。

EAPP还与多药耐药(MDR)相关。研究发现,EAPP可以刺激MDR1基因启动子的活性,导致P-糖蛋白(P-glycoprotein)的表达水平升高。P-glycoprotein是一种重要的药物外排泵,其表达水平的升高是导致化疗药物耐药的主要原因之一。因此,EAPP的表达上调可能导致肿瘤细胞对化疗药物的耐药性增加,从而降低化疗效果[4]。

EAPP还与细胞周期检查点和DNA修复机制有关。研究表明,EAPP可以与Chk2相互作用,并调节其磷酸化状态和活性。Chk2是一种重要的丝氨酸/苏氨酸激酶,参与调控细胞对DNA损伤的反应。EAPP与Chk2的结合可能导致Chk2的去磷酸化和失活,从而影响细胞周期检查点和DNA修复机制的功能[5]。

EAPP的表达受到多种转录因子的调控。研究显示,Sp1和Egr-1可以刺激EAPP基因启动子的活性,而Sp3则作为抑制因子发挥作用。此外,EAPP基因启动子上还存在多个潜在的转录因子结合位点,这些位点的结合可能影响EAPP的表达水平[6]。

EAPP还与其他转录因子协同调控基因表达。研究发现,EAPP、RAM2/CDCA7L/JPO2和Sp1可以协同调控MAO B基因的表达。这些转录因子通过竞争性结合Sp1位点,影响MAO B基因的转录活性。在应激条件下,EAPP和RAM2/CDCA7L/JPO2的结合减少,而Sp1的结合增加,从而导致MAO B基因的表达上调[7]。

综上所述,EAPP是一种重要的核蛋白,在细胞周期调控、凋亡、DNA损伤修复和应激反应等生物学过程中发挥重要作用。EAPP的表达水平在许多人类肿瘤细胞中升高,可能参与肿瘤的发生和发展。此外,EAPP还与多药耐药和细胞周期检查点有关。EAPP的表达受到多种转录因子的调控,并与其他转录因子协同调控基因表达。深入研究EAPP的生物学功能和调控机制,有助于理解其在疾病发生和发展中的作用,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Andorfer, P, Rotheneder, H. 2011. EAPP: gatekeeper at the crossroad of apoptosis and p21-mediated cell-cycle arrest. In Oncogene, 30, 2679-90. doi:10.1038/onc.2010.639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21258403/
2. Novy, Michael, Pohn, Regina, Andorfer, Peter, Schwarzmayr, Ludwig, Rotheneder, Hans. 2005. EAPP, a novel E2F binding protein that modulates E2F-dependent transcription. In Molecular biology of the cell, 16, 2181-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15716352/
3. Duan, Chengwei, Chen, Ying, Shen, Aiguo, Hamre, Kristin, Lu, Lu. 2016. Genetic expression analysis of E2F-associated phosphoprotein in stress responses in the mouse. In Gene, 581, 130-8. doi:10.1016/j.gene.2016.01.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26802973/
4. Andorfer, Peter, Rotheneder, Hans. 2013. Regulation of the MDR1 promoter by E2F1 and EAPP. In FEBS letters, 587, 1504-9. doi:10.1016/j.febslet.2013.03.026. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23542036/
5. Andorfer, Peter, Schwarzmayr, Ludwig, Rotheneder, Hans. 2011. EAPP modulates the activity of p21 and Chk2. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 10, 2077-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21572256/
6. Schwarzmayr, Ludwig, Andorfer, Peter, Novy, Michael, Rotheneder, Hans. 2008. Regulation of the E2F-associated phosphoprotein promoter by GC-box binding proteins. In The international journal of biochemistry & cell biology, 40, 2845-53. doi:10.1016/j.biocel.2008.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18588995/
7. Chen, Kevin, Ou, Xiao-Ming, Wu, Jason Boyang, Shih, Jean C. 2010. Transcription factor E2F-associated phosphoprotein (EAPP), RAM2/CDCA7L/JPO2 (R1), and simian virus 40 promoter factor 1 (Sp1) cooperatively regulate glucocorticoid activation of monoamine oxidase B. In Molecular pharmacology, 79, 308-17. doi:10.1124/mol.110.067439. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20980443/