Arfgap3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arfgap3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11612

品系全称

C57BL/6JCya-Arfgap3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66251-Arfgap3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arfgap3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11612) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ARF GTPase activating protein 3
基因别称
0610009H19Rik,1810004P07Rik,1810035F16Rik,9130416J18Rik,Arfgap1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025445 | Ensembl: ENSMUST00000067215
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arfgap3,即ADP核糖基化因子GTP酶激活蛋白3,是一种GTP酶激活蛋白,主要与高尔基体相关,并参与调节囊泡运输途径。Arfgap3在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、迁移、囊泡运输、葡萄糖摄取、DNA甲基化、以及骨骼肌损伤修复等。

研究表明,Arfgap3的表达可以被二氢睾酮(DHT)诱导,在前列腺癌细胞中,Arfgap3的过表达可以促进细胞增殖和迁移[1]。Arfgap3与粘着斑蛋白paxillin相互作用,后者是细胞移动和迁移的重要蛋白。此外,Arfgap3的siRNA介导的敲低可以显著降低LNCaP细胞的生长[1]。这些结果表明,Arfgap3是一种新型的雄激素调节基因,可以促进前列腺癌细胞的增殖和迁移,并与paxillin协同作用。

在骨骼肌损伤修复过程中,Arfgap3也发挥着重要作用。研究发现,Arfgap3在骨骼肌损伤修复和肌原细胞分化的过程中表达,并且与COPI相关基因呈正相关[2]。Arfgap3的降低表达会阻断细胞内囊泡运输和葡萄糖摄取,损害低葡萄糖培养条件下肌原细胞的增殖,增加凋亡比例,并损害肌管分化[2]。这些结果表明,Arfgap3通过影响葡萄糖摄取,调节COPI相关的囊泡和葡萄糖储存囊泡(GSVs)的运输,进而影响肌原细胞的增殖和分化能力,从而调节骨骼肌损伤后的修复过程。

Arfgap3在Golgi体后区的膜交通中也起着重要作用。研究发现,Arfgap3的敲低会导致阴离子非依赖性甘露糖6-磷酸受体(CIMPR)的周边定位,并且这种影响是Arfgap3特有的,并且依赖于其GAP活性[3]。Arfgap3定位于跨高尔基网络和早期内体,并且与高尔基定位的γ耳结构域包含的ADP核糖基化因子结合蛋白(GGAs)相关[3]。这些结果表明,Arfgap3可能通过调节早期内体到晚期内体的运输来影响CIMPR的运输。

Arfgap3还在整合素αvβ6的内化和运输中发挥作用。研究发现,Arfgap3的siRNA介导的敲低可以显著降低整合素αvβ6的内化,并且这种内化主要依赖于dynamin依赖性途径[4]。此外,Arfgap3的敲低还可以减少整合素αvβ6的降解,并且促进其回到细胞表面[4]。这些结果表明,Arfgap3可能通过调节整合素αvβ6的内化和运输来影响细胞的迁移。

此外,Arfgap3的表达还受到父系BMI的影响。研究发现,父系BMI与子代出生体重和儿童BMI z分数相关,并且与ARFGAP3基因启动子区域的甲基化相关[5]。这些结果表明,父系BMI可能通过影响ARFGAP3基因的甲基化来影响子代的生长发育。

最后,Arfgap3在生理和毒性锰暴露下也表现出不同的转录反应。研究发现,生理水平的锰暴露可以增加ARFGAP3的表达,而毒性水平的锰暴露则导致细胞死亡[6]。这些结果表明,Arfgap3可能通过影响蛋白分泌途径和线粒体功能来区分生理和毒性锰暴露。

综上所述,Arfgap3是一种重要的GTP酶激活蛋白,参与调节囊泡运输途径,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Arfgap3在前列腺癌、骨骼肌损伤修复、Golgi体后区膜交通、整合素αvβ6的内化和运输、DNA甲基化、以及生理和毒性锰暴露等方面都发挥着重要作用。Arfgap3的研究有助于深入理解囊泡运输途径的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Obinata, Daisuke, Takayama, Ken-ichi, Urano, Tomohiko, Takahashi, Satoru, Inoue, Satoshi. 2011. ARFGAP3, an androgen target gene, promotes prostate cancer cell proliferation and migration. In International journal of cancer, 130, 2240-8. doi:10.1002/ijc.26224. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21647875/
2. Li, Suting, Wang, Zhi, Chen, Mao, Tang, Jianming, Hong, Li. 2022. ArfGAP3 regulates vesicle transport and glucose uptake in myoblasts. In Cellular signalling, 103, 110551. doi:10.1016/j.cellsig.2022.110551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36476390/
3. Shiba, Yoko, Kametaka, Satoshi, Waguri, Satoshi, Presley, John F, Randazzo, Paul Agostino. 2013. ArfGAP3 regulates the transport of cation-independent mannose 6-phosphate receptor in the post-Golgi compartment. In Current biology : CB, 23, 1945-51. doi:10.1016/j.cub.2013.07.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24076238/
4. Meecham, Amelia, Cutmore, Lauren C, Protopapa, Pantelitsa, Rigby, Lauren G, Marshall, John F. 2022. Ligand-bound integrin αvβ6 internalisation and trafficking. In Frontiers in cell and developmental biology, 10, 920303. doi:10.3389/fcell.2022.920303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36092709/
5. Noor, Nudrat, Cardenas, Andres, Rifas-Shiman, Sheryl L, Patti, Mary-Elizabeth, Isganaitis, Elvira. 2019. Association of Periconception Paternal Body Mass Index With Persistent Changes in DNA Methylation of Offspring in Childhood. In JAMA network open, 2, e1916777. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.16777. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31880793/
6. Fernandes, Jolyn, Chandler, Joshua D, Lili, Loukia N, Go, Young-Mi, Jones, Dean P. 2019. Transcriptome Analysis Reveals Distinct Responses to Physiologic versus Toxic Manganese Exposure in Human Neuroblastoma Cells. In Frontiers in genetics, 10, 676. doi:10.3389/fgene.2019.00676. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31396262/