Osgep-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Osgep-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11610

品系全称

C57BL/6JCya-Osgepem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66246-Osgep-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osgep-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11610) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
O-sialoglycoprotein endopeptidase
基因别称
1500019L24Rik,GCPL-1,PRSMG1
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133676.2 | Ensembl: ENSMUST00000159292
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
OSGEP,全称O-sialoglycoprotein endopeptidase,是一种编码O-唾液酸糖蛋白内肽酶的基因。该基因位于人类染色体1p33.3,包含11个外显子和10个内含子。OSGEP编码的蛋白质属于KEOPS(Kinase, Endopeptidase, and Other Proteins of small Size)复合物的组成部分,KEOPS复合物在细胞内发挥重要的功能,尤其是在tRNA的修饰过程中。tRNA的修饰对于蛋白质翻译的准确性和效率至关重要,而KEOPS复合物负责催化tRNA上N6-胸苷酸(t6A)的合成,这是tRNA修饰过程中的一个关键步骤。

KEOPS复合物中的OSGEP蛋白与其他四个亚基(TP53RK、TPRKB、LAGE3和WDR73)相互作用,共同完成t6A的合成。t6A的合成对于tRNA的稳定性和功能至关重要,它影响蛋白质翻译的准确性和效率,进而影响细胞的生长、分化和代谢。KEOPS复合物的功能障碍会导致多种疾病,其中最显著的是Galloway-Mowat综合征(GAMOS)。

GAMOS是一种罕见的常染色体隐性遗传病,其特征是早发性肾病综合征和脑异常,如小头畸形和神经发育迟缓。早期的研究发现WDR73基因的突变是GAMOS的主要原因,但随着研究的深入,越来越多的证据表明KEOPS复合物中其他基因的突变也与GAMOS的发生有关。例如,参考文献[1]和[2]分别报道了OSGEP基因突变与GAMOS的关系,这些研究发现OSGEP基因的突变会导致KEOPS复合物的功能障碍,进而导致t6A合成减少,影响蛋白质翻译的准确性和效率,最终导致GAMOS的发生。

除了GAMOS,KEOPS复合物的功能障碍还与其他疾病有关。例如,参考文献[3]报道了OSGEP基因突变与早发性肾病综合征的关系,该研究发现OSGEP基因的突变会导致肾脏细胞功能障碍,进而导致早发性肾病综合征的发生。此外,参考文献[4]报道了OSGEP基因突变与神经发育迟缓的关系,该研究发现OSGEP基因的突变会影响神经细胞的生长和分化,进而导致神经发育迟缓的发生。

综上所述,OSGEP基因编码的OSGEP蛋白是KEOPS复合物的重要组成部分,KEOPS复合物在细胞内发挥重要的功能,尤其是在tRNA的修饰过程中。KEOPS复合物的功能障碍会导致多种疾病,包括GAMOS、早发性肾病综合征和神经发育迟缓。研究KEOPS复合物的功能及其相关疾病的发生机制,有助于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Domingo-Gallego, Andrea, Furlano, Mónica, Pybus, Marc, Torra, Roser, Ars, Elisabet. 2019. Novel homozygous OSGEP gene pathogenic variants in two unrelated patients with Galloway-Mowat syndrome: case report and review of the literature. In BMC nephrology, 20, 126. doi:10.1186/s12882-019-1317-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30975089/
2. Braun, Daniela A, Rao, Jia, Mollet, Geraldine, Antignac, Corinne, Hildebrandt, Friedhelm. 2017. Mutations in KEOPS-complex genes cause nephrotic syndrome with primary microcephaly. In Nature genetics, 49, 1529-1538. doi:10.1038/ng.3933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28805828/
3. Krausel, Vanessa, Pund, Lisanne, Nüsse, Harald, Krahn, Michael P, Braun, Daniela A. 2022. The transcription factor ATF4 mediates endoplasmic reticulum stress-related podocyte injury and slit diaphragm defects. In Kidney international, 103, 872-885. doi:10.1016/j.kint.2022.11.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36587794/
4. Seki, Yuichi, Ikeda, Shogo, Kiyohara, Hiroyuki, Seki, Tsugio, Matsui, Hideki. . Sequencing analysis of a putative human O-sialoglycoprotein endopeptidase gene (OSGEP) and analysis of a bidirectional promoter between the OSGEP and APEX genes. In Gene, 285, 101-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12039036/