Eif1ax-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif1ax-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11606

品系全称

C57BL/6JCya-Eif1axem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66235-Eif1ax-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif1ax-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11606) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 1A, X-linked
基因别称
1500010B24Rik,Eif1ay,eIF-4C
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025437 | Ensembl: ENSMUST00000087143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Eif1ax,也称为翻译起始因子1A,X连锁,是一种重要的翻译起始因子。翻译起始因子是细胞内参与蛋白质合成的关键蛋白,它们帮助将信使RNA(mRNA)转化为蛋白质。Eif1ax在蛋白质合成过程中起着至关重要的作用,特别是在翻译的起始阶段。它通过与mRNA和核糖体亚基结合,帮助选择正确的起始密码子,从而启动蛋白质的合成。

Eif1ax基因突变与多种疾病相关,包括甲状腺癌。在甲状腺癌中,Eif1ax基因突变通常与肿瘤的进展和恶化相关。Eif1ax基因突变可能导致细胞生长和分化的异常,从而促进肿瘤的发生和发展。此外,Eif1ax基因突变还可能影响肿瘤对治疗的反应,使得某些甲状腺癌对常规治疗手段产生耐药性。

甲状腺癌是一种常见的内分泌系统恶性肿瘤,其中最常见的是乳头状甲状腺癌(PTC)。PTC的基因组特征已经通过大规模的基因组分析得到了深入研究。研究表明,PTC的驱动基因突变相对较低,但已经发现了包括EIF1AX、PPM1D和CHEK2在内的多种驱动基因突变,以及多样的基因融合。这些发现将PTC中未知致癌驱动基因的比例从25%降低到了3.5%。通过基因组变异、基因表达和甲基化的综合分析,研究人员发现不同的驱动基因群导致不同的病理类型,具有不同的信号传导和分化特征[1]。

EIF1AX基因突变不仅存在于甲状腺癌中,还与其他疾病相关。例如,EIF1AX基因的拷贝数异常与早发性卵巢功能不全(POI)相关。研究表明,EIF1AX基因的重复可能导致卵巢功能的异常,从而引发POI。EIF1AX基因的重复可能导致EIF1AX蛋白的过量表达,进而影响卵巢的正常功能[2]。

EIF1AX基因突变还与甲状腺癌的进展和恶化相关。在低分化甲状腺癌(PDTC)和间变性甲状腺癌(ATC)中,EIF1AX基因突变的发生率较高。与PDTC相比,ATC具有更高的突变负担,包括TP53、TERT启动子、PI3K/AKT/mTOR通路效应子、SWI/SNF亚基和组蛋白甲基转移酶的突变频率更高。BRAF和RAS是主要的驱动基因,它们决定了PDTC在淋巴结和远处转移方面的不同倾向。EIF1AX基因的突变在PDTC和ATC中显著富集,并且与RAS基因的突变密切相关。这些研究结果支持了PDTC和ATC通过积累关键遗传异常从分化良好的肿瘤中发展起来的模型,这些异常具有预后和治疗意义[3]。

EIF1AX基因突变还与其他类型的甲状腺癌相关。在甲状腺结节中,EIF1AX基因突变的发生率较低。研究发现,EIF1AX基因突变在甲状腺癌中的发生率为2.3%,在甲状腺腺瘤中的发生率为7.4%,在甲状腺增生结节中的发生率为1.3%。 EIF1AX基因突变的发生与肿瘤的恶性程度相关,其中A113_splice突变是甲状腺结节中最常见的突变类型。此外,EIF1AX基因突变与RAS基因的共突变也与甲状腺结节的恶性程度相关[4]。

EIF1AX基因突变在甲状腺癌的发生、发展和恶化中起着重要作用。 EIF1AX基因突变可能影响细胞生长和分化,从而导致肿瘤的发生和发展。 EIF1AX基因突变还可能与肿瘤对治疗的反应相关,使得某些甲状腺癌对常规治疗手段产生耐药性。因此,研究EIF1AX基因突变对于理解甲状腺癌的生物学特征和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. . . Integrated genomic characterization of papillary thyroid carcinoma. In Cell, 159, 676-90. doi:10.1016/j.cell.2014.09.050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25417114/
2. Sakka, Rim, Abdelhedi, Fatma, Sellami, Hanen, Dupont, Jean-Michel, Ammar-Keskes, Leila. 2022. An unusual familial Xp22.12 microduplication including EIF1AX: A novel candidate dosage-sensitive gene for premature ovarian insufficiency. In European journal of medical genetics, 65, 104613. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36113757/
3. Landa, Iñigo, Ibrahimpasic, Tihana, Boucai, Laura, Ganly, Ian, Fagin, James A. 2016. Genomic and transcriptomic hallmarks of poorly differentiated and anaplastic thyroid cancers. In The Journal of clinical investigation, 126, 1052-66. doi:10.1172/JCI85271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26878173/
4. Karunamurthy, Arivarasan, Panebianco, Federica, J Hsiao, Susan, Chiosea, Simion, Nikiforov, Yuri E. 2016. Prevalence and phenotypic correlations of EIF1AX mutations in thyroid nodules. In Endocrine-related cancer, 23, 295-301. doi:10.1530/ERC-16-0043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26911375/