Nop10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nop10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11575

品系全称

C57BL/6JCya-Nop10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66181-Nop10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nop10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11575) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOP10 ribonucleoprotein
基因别称
1110036B12Rik,NOP10P,Nola3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025403 | Ensembl: ENSMUST00000028553
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NOP10,也称为核仁蛋白10,是一种重要的H/ACA小核核糖核蛋白颗粒(snoRNP)的核心蛋白。H/ACA snoRNP在核糖体的生物合成和维持端粒酶活性中发挥着重要作用。端粒酶是一种特殊的端粒末端转移酶,负责线性染色体的复制和端粒的延长。NOP10蛋白对于维持端粒酶的活性和RNA的假尿苷酸化至关重要,而RNA的假尿苷酸化是RNA修饰的一种形式,它通过影响RNA的结构和功能,进而调控基因表达和生物学过程。

NOP10蛋白在多种癌症中表现出异常表达,包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌。在乳腺癌中,NOP10蛋白的表达与肿瘤的侵袭性和不良预后相关。研究表明,NOP10蛋白的表达与肿瘤分级、核仁评分和不良的诺丁汉预后指数显著相关,并且在化疗治疗的患者中,NOP10蛋白的高表达与较短的生存期和更高的死亡风险相关[5]。在肺癌中,NOP10蛋白的高水平表达与患者的预后不良相关。NOP10蛋白的缺失和H/ACA snoRNA的减少会抑制肺癌细胞的生长、集落形成、迁移和侵袭。研究发现,SNORA65、SNORA7A和SNORA7B等H/ACA snoRNA与NOP10蛋白协同作用,在肺癌的发生发展中起着致癌作用[6]。

在胰腺癌中,NOP10蛋白的表达也显著增加,并且与较差的预后相关。研究发现,NOP10蛋白的高表达与胰腺癌的肿瘤免疫微环境和药物敏感性相关。NOP10蛋白的下调可以抑制胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的能力,表明NOP10蛋白在胰腺癌的发生发展中起着重要的促进作用[3]。

此外,NOP10蛋白的突变与遗传性间质性肺病(ILD)和遗传性骨髓衰竭综合征——鱼鳞病样细胞增多症(DC)的发生发展相关。在ILD患者中,约30%的患者存在与端粒相关的基因(TRG)突变,其中包括NOP10基因。这些突变不仅与特发性肺纤维化(IPF)相关,还与其他类型的ILD,如特发性间质性肺炎和继发性间质性肺炎相关。在DC患者中,NOP10基因突变会导致骨髓衰竭、皮肤黏膜异常和癌症易感性增加。NOP10基因的突变会影响端粒酶的活性和端粒的长度,导致细胞增殖受限和细胞凋亡增加,从而引起一系列的临床表现[1,2,4]。

综上所述,NOP10蛋白在核糖体的生物合成、端粒的维持和RNA的假尿苷酸化中发挥着重要作用。NOP10蛋白的异常表达与多种癌症的发生发展相关,包括乳腺癌、肺癌和胰腺癌。此外,NOP10基因的突变与遗传性间质性肺病和遗传性骨髓衰竭综合征的发生发展相关。NOP10蛋白的研究有助于深入理解核糖体生物合成、端粒维持和RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Guérin, C, Crestani, B, Dupin, C, Kannengiesser, C, Borie, R. 2022. [Telomeres and lung]. In Revue des maladies respiratoires, 39, 595-606. doi:10.1016/j.rmr.2022.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35715316/
2. Dokal, Inderjeet. . Dyskeratosis congenita. In Hematology. American Society of Hematology. Education Program, 2011, 480-6. doi:10.1182/asheducation-2011.1.480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22160078/
3. Dou, Jin, Hu, Weikang, Zhang, Xiaoyu, Jiang, Kuirong. 2024. NOP10 predicts poor prognosis and promotes pancreatic cancer progression. In BMC cancer, 24, 1394. doi:10.1186/s12885-024-13180-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39538226/
4. Gupta, Vineeta, Kumar, Akash. . Dyskeratosis congenita. In Advances in experimental medicine and biology, 685, 215-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20687509/
5. Elsharawy, Khloud A, Althobiti, Maryam, Mohammed, Omar J, Green, Andrew R, Rakha, Emad A. 2020. Nucleolar protein 10 (NOP10) predicts poor prognosis in invasive breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 185, 615-627. doi:10.1007/s10549-020-05999-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33161513/
6. Cui, Chunhong, Liu, Yi, Gerloff, Dennis, Edemir, Bayram, Müller-Tidow, Carsten. 2020. NOP10 predicts lung cancer prognosis and its associated small nucleolar RNAs drive proliferation and migration. In Oncogene, 40, 909-921. doi:10.1038/s41388-020-01570-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33288886/