Pgls-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pgls-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11569

品系全称

C57BL/6JCya-Pglsem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66171-Pgls-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pgls-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11569) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
6-phosphogluconolactonase
基因别称
1110030K05Rik,Plgs
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025396 | Ensembl: ENSMUST00000034264
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~4.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pgls(paragangliomas)是一种起源于神经内分泌组织的肿瘤,通常位于头颈部的副交感神经或交感神经节。它们在所有副神经节瘤中占比高达65%至70%,在所有头颈癌中占比约为0.6%。大多数Pgls是良性的,但其中6%至19%的病例会发生肿瘤部位以外的转移,从而显著降低患者的生存率。Pgls可能具有家族性病因,涉及不同易感基因的种系序列变异,其中编码琥珀酸脱氢酶的基因的序列变异最为常见,或者它们可能由体细胞序列变异或融合基因引起[1]。

研究已经发现多种基因与Pgls的发生发展相关。例如,琥珀酸脱氢酶(SDH)复合物的基因,如SDHD、SDHC和SDHB,以及与SDH复合物功能相关的基因SDHAF2/SDH5,都已被发现存在种系突变,与家族性Pgls综合征相关[3]。此外,Von Hippel Lindau疾病(VHL)、多发性内分泌腺瘤病2型(MEN2)和神经纤维瘤病1型(NF1)相关基因的突变也在某些Pgls患者中被发现。最近的研究还发现,SDHA基因突变可能与Pgls和/或嗜铬细胞瘤(PCCs)的发生相关。此外,TMEM127基因的突变也被发现可能与Pgls和/或PCCs的发生相关[3]。

除了家族性Pgls,还有许多Pgls是由体细胞突变引起的。这些突变可能影响多种信号通路,包括缺氧诱导因子(HIF)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路和WNT信号通路。这些通路在细胞的生长、分化和代谢中起着重要作用,其异常激活可能导致肿瘤的发生和发展[2,4,6]。

为了更好地理解Pgls的分子机制,研究人员进行了多平台整合分析,揭示了Pgls的驱动基因和通路。例如,CSDE1基因的体细胞突变已被确定为Pgls的驱动基因之一,与已知的HRAS、RET、EPAS1和NF1驱动基因互补。此外,Pgls中还存在融合基因,涉及MAML3、BRAF、NGFR和NF1等基因[2]。

为了诊断Pgls,需要进行一系列的生化、影像学和功能影像学检查。生化检查可以帮助排除肿瘤的分泌成分,尽管在Pgls中这种情况很少见。影像学检查,如计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI),有助于监测肿瘤和制定手术计划。功能影像学检查,如DOTATATE-正电子发射断层扫描(PET)、18F-氟脱氧葡萄糖(FDG)或18F-氟羟基苯丙氨酸(FHF)PET,可能有助于排除转移灶[1]。

治疗Pgls的方法取决于肿瘤的病理类型、位置和侵袭性。治疗范围从观察、手术切除到全身治疗。预后范围从正常预期寿命到远处转移患者的5年生存率为11.8%。因此,早期诊断和治疗对于改善Pgls患者的预后至关重要[1,5]。

综上所述,Pgls是一种起源于神经内分泌组织的肿瘤,具有家族性和体细胞突变两种病因。多种基因和信号通路与Pgls的发生发展相关,包括SDH复合物基因、VHL、MEN2和NF1相关基因、CSDE1和融合基因等。为了更好地诊断和治疗Pgls,需要进行一系列的生化、影像学和功能影像学检查。治疗Pgls的方法取决于肿瘤的病理类型、位置和侵袭性,预后范围从正常预期寿命到远处转移患者的5年生存率为11.8%。因此,深入研究Pgls的分子机制和临床特征,对于改善Pgls患者的预后具有重要意义。

参考文献:
1. Sandow, Lyndsey, Thawani, Rajat, Kim, Myung Sun, Heinrich, Michael C. 2022. Paraganglioma of the Head and Neck: A Review. In Endocrine practice : official journal of the American College of Endocrinology and the American Association of Clinical Endocrinologists, 29, 141-147. doi:10.1016/j.eprac.2022.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36252779/
2. Fishbein, Lauren, Leshchiner, Ignaty, Walter, Vonn, Nathanson, Katherine L, Wilkerson, Matthew D. 2017. Comprehensive Molecular Characterization of Pheochromocytoma and Paraganglioma. In Cancer cell, 31, 181-193. doi:10.1016/j.ccell.2017.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28162975/
3. Raygada, Margarita, Pasini, Barbara, Stratakis, Constantine A. 2011. Hereditary paragangliomas. In Advances in oto-rhino-laryngology, 70, 99-106. doi:10.1159/000322484. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358191/
4. Gimenez-Roqueplo, Anne-Paule, Robledo, Mercedes, Dahia, Patricia L M. 2023. Update on the genetics of paragangliomas. In Endocrine-related cancer, 30, . doi:10.1530/ERC-22-0373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36748842/
5. Angelousi, Anna, Kassi, Evanthia, Zografos, Georgios, Kaltsas, Gregory. . Metastatic pheochromocytoma and paraganglioma. In European journal of clinical investigation, 45, 986-97. doi:10.1111/eci.12495. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26183460/
6. Jochmanova, Ivana, Pacak, Karel. 2017. Genomic Landscape of Pheochromocytoma and Paraganglioma. In Trends in cancer, 4, 6-9. doi:10.1016/j.trecan.2017.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29413423/