Grina-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Grina-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11565

品系全称

C57BL/6NCya-Grinaem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-66168-Grina-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Grina-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11565) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
glutamate receptor, ionotropic, N-methyl D-aspartate-associated protein 1 (glutamate binding)
基因别称
1110025J15Rik,Lag,Tmbim3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023168 | Ensembl: ENSMUST00000023225
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~1.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913418Mice homozygous for a null allele exhibit no significant alterations in behavior, histopathology or clinical chemistry.
Grina,也称为Glutamate Receptor, Ionotropic, N-methyl D-aspartate-associated Protein 1,是一种重要的蛋白质,属于Lifeguard家族。它主要与内质网、高尔基体、内体和细胞表面的膜相关联,并参与钙离子稳态的调控。Grina在维持细胞生存、释放神经递质等关键过程中发挥重要作用[1]。

Grina在细胞中的定位和功能一直是研究的热点。研究表明,Grina的细胞质N端半部分包含一个潜在的DNA结合序列,以及切割靶位点和可能的PY-核定位序列。这些特征可能使Grina在特定条件下从蛋白质的其他部分释放出来,进入细胞核,并参与转录、选择性剪接和mRNA输出等基因表达调控过程。这些基因可能涉及脂质和甾醇合成、核糖体生物发生或细胞周期进展等生物学过程[1]。

Grina的定位与几种疾病相关。研究表明,Grina基因位于人类染色体8q24区域,与良性家族性新生儿惊厥(BFNC)有关。此外,Grina在精神分裂症和乳糜泻等疾病中的潜在作用也引起了研究者的关注[2]。

Grina在细胞凋亡中也发挥重要作用。研究发现,Grina是一种新的未折叠蛋白反应(UPR)靶基因,通过调节内质网钙稳态来控制细胞凋亡。Grina与TMBIM6/BI-1协同作用,调节内质网钙稳态和细胞凋亡,并与肌醇三磷酸受体相互作用。在果蝇和斑马鱼模型中,Grina和TMBIM6/BI-1在体内协同作用,抵抗内质网应激[3]。

Grina与血脂代谢和动脉粥样硬化也有关联。研究表明,Grina基因的DNA甲基化水平与血脂异常和冠状动脉疾病风险增加相关。Grina的DNA甲基化可能通过影响其表达和功能,进而影响血脂代谢和动脉粥样硬化的发生发展[4]。

Grina在骨关节炎的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,Grina基因的DNA甲基化水平与骨关节炎风险相关。Grina在软骨组织中表达,并可能通过调节细胞存活和应对机械刺激来影响骨关节炎的发生发展[5]。

Grina在脑缺血再灌注损伤中也具有神经保护作用。研究发现,Grina和TMBIM2/FAIM2在脑组织中高表达,并参与脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。红细胞生成素(EPO)可以上调Grina和TMBIM2/FAIM2的表达,减少脑梗死体积和神经功能缺损[6]。

Grina在结直肠癌的发生发展中发挥重要作用。研究发现,Grina在结直肠癌组织中高表达,并与患者的不良预后相关。Grina的过表达可以促进结直肠癌细胞增殖、侵袭和迁移。此外,Grina的表达受到miR-296-3p的负调控[7,10]。

Grina在胃癌的发生发展中也可能发挥重要作用。研究发现,Grina在胃癌组织中高表达,并与患者的不良预后相关。Grina的过表达可以促进胃癌细胞增殖、迁移和侵袭。此外,Grina的表达受到c-Myc的转录调控,并通过PI3K/Akt/mTOR信号通路和糖酵解代谢促进胃癌的进展[8]。

Grina在抑郁症的发生发展中也可能发挥作用。研究发现,Grina在抑郁症患者的额叶皮层中高表达。Grina的表达可能与抑郁症的病理生理机制有关,并可能成为治疗抑郁症的潜在靶点[9]。

综上所述,Grina是一种重要的蛋白质,参与钙离子稳态、细胞凋亡、血脂代谢、骨关节炎、脑缺血再灌注损伤、结直肠癌、胃癌和抑郁症等多种生物学过程和疾病的发生发展。Grina的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jiménez-González, Víctor, Ogalla-García, Elena, García-Quintanilla, Meritxell, García-Quintanilla, Albert. 2019. Deciphering GRINA/Lifeguard1: Nuclear Location, Ca2+ Homeostasis and Vesicle Transport. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20164005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31426446/
2. Lewis, T B, Wood, S, Michaelis, E K, DuPont, B R, Leach, R J. . Localization of a gene for a glutamate binding subunit of a NMDA receptor (GRINA) to 8q24. In Genomics, 32, 131-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8786101/
3. Rojas-Rivera, D, Armisén, R, Colombo, A, Stutzin, A, Hetz, C. 2012. TMBIM3/GRINA is a novel unfolded protein response (UPR) target gene that controls apoptosis through the modulation of ER calcium homeostasis. In Cell death and differentiation, 19, 1013-26. doi:10.1038/cdd.2011.189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22240901/
4. Liu, Shuai, Li, Yang, Wei, Xian, Fu, Zhen-Yan, Ma, Yi-Tong. 2022. Genetic analysis of DNA methylation in dyslipidemia: a case-control study. In PeerJ, 10, e14590. doi:10.7717/peerj.14590. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36570009/
5. Rice, Sarah J, Tselepi, Maria, Sorial, Antony K, Reynard, Louise N, Loughlin, John. 2019. Prioritization of PLEC and GRINA as Osteoarthritis Risk Genes Through the Identification and Characterization of Novel Methylation Quantitative Trait Loci. In Arthritis & rheumatology (Hoboken, N.J.), 71, 1285-1296. doi:10.1002/art.40849. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30730609/
6. Habib, Pardes, Stamm, Ann-Sophie, Zeyen, Thomas, Schulz, Jörg B, Reich, Arno. 2019. EPO regulates neuroprotective Transmembrane BAX Inhibitor-1 Motif-containing (TMBIM) family members GRINA and FAIM2 after cerebral ischemia-reperfusion injury. In Experimental neurology, 320, 112978. doi:10.1016/j.expneurol.2019.112978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31211943/
7. Yan, Zaihua, Li, Peidong, Xue, Yuan, Zhou, Tong, Zhang, Guangjun. 2021. Glutamate receptor, ionotropic, N‑methyl D‑aspartate‑associated protein 1 promotes colorectal cancer cell proliferation and metastasis, and is negatively regulated by miR‑296‑3p. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34368871/
8. Xu, Dan-Hua, Li, Qing, Hu, Hao, Zhang, Zi-Zhen, Zhao, Gang. 2018. Transmembrane protein GRINA modulates aerobic glycolysis and promotes tumor progression in gastric cancer. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 308. doi:10.1186/s13046-018-0974-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30541591/
9. Goswami, Dharmendra B, Jernigan, Courtney S, Chandran, Agata, Stockmeier, Craig A, Karolewicz, Beata. 2012. Gene expression analysis of novel genes in the prefrontal cortex of major depressive disorder subjects. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 43, 126-33. doi:10.1016/j.pnpbp.2012.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23261523/
10. Ma, Huan, Zhang, Xianyu, Li, Na, Tian, Guiying, Li, Shuguang. 2020. Glutamate receptor, ionotropic, N-methyl D-aspartate-associated protein 1, a potential target of miR-296, facilitates proliferation and migration of rectal cancer cells. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 84, 2077-2084. doi:10.1080/09168451.2020.1792267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32657216/