Dnajc15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnajc15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11556

品系全称

C57BL/6JCya-Dnajc15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66148-Dnajc15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnajc15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11556) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DnaJ heat shock protein family (Hsp40) member C15
基因别称
1110003P16Rik,Dnajd1,MCJ
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025384.3 | Ensembl: ENSMUST00000226459
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~8576 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913398Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased mitochondrial activity that results in rapid metabolism in fasted mice or mice fed a high fat diet.
DNAJC15,也称为甲基化控制的J蛋白(MCJ),是一种重要的线粒体蛋白。它定位于线粒体内膜,与电子传递链(ETC)中的复合物I(CI)相互作用,对线粒体的代谢状态和氧化应激反应发挥调节作用。DNAJC15的主要功能包括:

1. 调节线粒体代谢状态:DNAJC15能够抑制ETC的活性,从而降低线粒体的氧化磷酸化效率,影响ATP的产生。研究发现,在缺乏DNAJC15的情况下,线粒体复合物I的活性会增加,导致线粒体膜电位升高和ATP产量增加[5]。

2. 调节氧化应激反应:DNAJC15在调节线粒体的氧化应激反应中发挥重要作用。研究发现,DNAJC15能够抑制线粒体ROS的产生,从而降低细胞的氧化应激水平[5]。

3. 调节脂质代谢:DNAJC15还能够调节脂质代谢,影响细胞内脂滴的积累。研究发现,DNAJC15的表达水平与脂滴的积累呈正相关,DNAJC15的高表达能够促进脂滴的形成[3]。

DNAJC15的表达受到多种因素的调控,包括DNA甲基化、转录调控和表观遗传修饰等。研究发现,DNAJC15的表达在多种疾病中发生改变,包括癌症、骨关节炎、肥胖和阿尔茨海默病等。

在癌症中,DNAJC15的表达与肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,DNAJC15的表达在多种癌症中下调,包括黑色素瘤、乳腺癌和卵巢癌等。在乳腺癌细胞中,ETV7的表达能够抑制DNAJC15的表达,导致乳腺癌细胞对多柔比星的耐药性增加[2]。在卵巢癌细胞中,DNAJC15的高表达能够增加细胞对顺铂的敏感性,而DNAJC15的低表达则与顺铂耐药性相关[3]。

在骨关节炎中,DNAJC15的表达也与疾病的发生和发展密切相关。研究发现,DNAJC15的表达在骨关节炎患者中上调,并与疾病的严重程度呈正相关[1]。DNAJC15的高表达能够促进骨关节炎的发生和发展。

在肥胖和胰岛素抵抗中,DNAJC15的表达也发生改变。研究发现,在肥胖男孩中,DNAJC15的表达与胰岛素敏感性相关,胰岛素抵抗时DNAJC15的表达水平上调[4]。

在阿尔茨海默病中,DNAJC15的表达也与疾病的发生和发展相关。研究发现,DNAJC15的表达在阿尔茨海默病患者中下调,并与疾病的严重程度呈负相关[6]。

综上所述,DNAJC15是一种重要的线粒体蛋白,参与调节线粒体的代谢状态、氧化应激反应和脂质代谢。DNAJC15的表达受到多种因素的调控,并在多种疾病中发挥重要作用。深入研究DNAJC15的生物学功能和调控机制,有助于理解线粒体功能障碍在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Yinteng, Hu, Haifeng, Wang, Tao, Zhao, Shijian, Wei, Ruqiong. 2024. Characterizing mitochondrial features in osteoarthritis through integrative multi-omics and machine learning analysis. In Frontiers in immunology, 15, 1414301. doi:10.3389/fimmu.2024.1414301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026663/
2. Alessandrini, Federica, Pezzè, Laura, Menendez, Daniel, Resnick, Michael A, Ciribilli, Yari. 2018. ETV7-Mediated DNAJC15 Repression Leads to Doxorubicin Resistance in Breast Cancer Cells. In Neoplasia (New York, N.Y.), 20, 857-870. doi:10.1016/j.neo.2018.06.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30025229/
3. Miglietta, Stefano, Sollazzo, Manuela, Gherardi, Iacopo, Ghelli, Anna Maria, Porcelli, Anna Maria. 2025. Mitochondrial chaperonin DNAJC15 promotes vulnerability to ferroptosis of chemoresistant ovarian cancer cells. In Open biology, 15, 240151. doi:10.1098/rsob.240151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39809321/
4. Minchenko, D O, Davydov, V V, Budreiko, O A, Tiazhka, O V, Minchenko, O H. . The expression of CCN2, IQSEC, RSPO1, DNAJC15, RIPK2, IL13RA2, IRS1, and IRS2 genes in blood of obese boys with insulin resistance. In Fiziolohichnyi zhurnal (Kiev, Ukraine : 1994), 61, 10-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26040030/
5. Hatle, Ketki M, Gummadidala, Phani, Navasa, Nicolás, Anguita, Juan, Rincon, Mercedes. 2013. MCJ/DnaJC15, an endogenous mitochondrial repressor of the respiratory chain that controls metabolic alterations. In Molecular and cellular biology, 33, 2302-14. doi:10.1128/MCB.00189-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23530063/
6. Chen, Lei, Shen, Qianqian, Xu, Shunliang, Wang, QiuZhen, Li, Duo. . 5-Hydroxymethylcytosine Signatures in Circulating Cell-Free DNA as Diagnostic Biomarkers for Late-Onset Alzheimer's Disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 85, 573-585. doi:10.3233/JAD-215217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34864677/