Ghitm-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ghitm-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11528

品系全称

C57BL/6JCya-Ghitmem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-66092-Ghitm-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ghitm-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11528) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
growth hormone inducible transmembrane protein
基因别称
1010001P14Rik,MICS1,PTD010,Tmbim5
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_078478.5 | Ensembl: ENSMUST00000165649
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7369 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913342Mice homozygous for an amino acid substitution exhibit partial lethality throughout fetal growth and development, decreased grip strength, and impaired mitochondria function in skeletal muscle and hepatocytes.
基因Ghitm,即生长激素诱导的跨膜蛋白基因,是一种高度保守的跨膜蛋白基因。该基因编码的蛋白质在多种生物体中具有重要作用,包括哺乳动物、无脊椎动物和微生物。Ghitm基因的保守性表明其在生物学过程中具有基本功能,但具体的生物学功能和作用机制尚不完全清楚。

Ghitm基因的表达受到多种因素的调控。例如,生长激素(GH)可以诱导Ghitm基因的表达,而某些microRNA(miRNA)可以抑制Ghitm基因的表达。这些调控机制使得Ghitm基因的表达在生长发育、代谢和疾病过程中具有可塑性。

Ghitm基因在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Ghitm基因可能参与细胞凋亡和生长调控。在金苹果螺(Pomacea canaliculata)中,Ghitm基因的表达与细胞凋亡和生长密切相关。Ghitm基因的沉默可以抑制细胞凋亡,并通过检测Caspase-3活性来发挥这一作用。此外,Ghitm基因的沉默还显著影响了金苹果螺的壳口宽度和体旋长度,表明该基因在促进生物体生长方面发挥着重要作用[1]。

Ghitm基因还可能参与炎症和代谢调节。例如,在肥胖症中,巨噬细胞的氧化能力发生改变,导致炎症和代谢紊乱。研究表明,干扰素调节因子5(IRF5)是巨噬细胞氧化能力的关键调节因子。在IRF5缺陷的小鼠中,巨噬细胞表现出增加的氧化呼吸和线粒体膜电位。这种高氧化的性质是由于Ghitm基因的转录去抑制。通过实验抑制Ghitm基因的表达可以减轻IRF5缺陷相关的氧消耗增加。肥胖症或2型糖尿病患者的巨噬细胞和单核细胞中也存在IRF5和Ghitm之间的相互调节关系[2]。

Ghitm基因还可能参与抗凋亡蛋白家族的功能。Ghitm基因编码的蛋白质与Bax抑制蛋白家族成员具有相似的结构特征。Ghitm基因在癌症细胞系中的表达与该家族的其他成员相似。这些发现表明,Ghitm基因可能参与细胞凋亡的调节[3]。

Ghitm基因还可能参与生长激素(GH)信号通路的调控。在遗传改良的罗非鱼(GIFT,Oreochromis niloticus)中,miR-1338-5p的表达与Ghitm基因的表达呈负相关。miR-1338-5p可以通过与Ghitm基因的3'-非翻译区(UTR)结合来抑制其表达。抑制miR-1338-5p可以促进GIFT的垂体和肝脏中Ghitm基因的表达。Ghitm基因可以干扰GH-生长激素受体(Ghr)-胰岛素样生长因子(Igf)信号通路,通过与Ghr1竞争结合GH来减少GIFT的生长。此外,血清中GH的减少可能调节胰岛素分泌,导致血清和肝脏中的糖和脂肪储存增加[4]。

Ghitm基因还可能与其他基因相互作用,影响繁殖性状。例如,在Katahdin母羊中,Ghitm基因的表达与繁殖力相关。Ghitm基因在高繁殖力的母羊中表达较高,而在低繁殖力的母羊中表达较低。这表明Ghitm基因可能参与繁殖性状的调控[5]。

Ghitm基因还可能参与病毒与宿主细胞之间的相互作用。例如,南方水稻黑条矮病毒(SRBSDV)的P10蛋白与Ghitm基因编码的蛋白质相互作用。Ghitm基因在南方水稻黑条矮病毒的传播中发挥重要作用[6]。

Ghitm基因还可能参与细胞分化和发育。例如,在斑马鱼(Danio rerio)中,通过CRISPR-Cas9技术可以精确编辑Ghitm基因。Ghitm基因的突变可以影响斑马鱼的发育和生长[7]。

Ghitm基因还可能参与激素信号通路的调控。例如,在8细胞人类胚胎中,Ghitm基因的表达水平显著高于其他细胞类型。这表明Ghitm基因可能参与早期胚胎发育的激素信号通路[8]。

Ghitm基因还可能参与免疫调节。例如,在CXCL12和CXCL10刺激的T细胞中,Ghitm基因的表达发生改变。这表明Ghitm基因可能参与免疫细胞的功能和信号传导[9]。

综上所述,Ghitm基因在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞凋亡、生长调控、炎症和代谢调节、抗凋亡蛋白家族功能、生长激素信号通路调控、繁殖性状调控、病毒与宿主细胞相互作用、细胞分化和发育、激素信号通路调控以及免疫调节。Ghitm基因的研究有助于深入理解其生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Wenchao, Zhang, Baolu, Song, Hongce, Guo, Wen, Wang, Xiaotong. 2020. Preliminary investigation demonstrating the GHITM gene probably involved in apoptosis and growth of the golden apple snail (Pomacea canaliculata). In BMC genomics, 21, 19. doi:10.1186/s12864-019-6434-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31906861/
2. Orliaguet, L, Ejlalmanesh, T, Humbert, A, Venteclef, N, Alzaid, F. 2022. Early macrophage response to obesity encompasses Interferon Regulatory Factor 5 regulated mitochondrial architecture remodelling. In Nature communications, 13, 5089. doi:10.1038/s41467-022-32813-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042203/
3. Reimers, Kerstin, Choi, Claudia Yu, Bucan, Vesna, Vogt, Peter M. 2007. The growth-hormone inducible transmembrane protein (Ghitm) belongs to the Bax inhibitory protein-like family. In International journal of biological sciences, 3, 471-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18071587/
4. Qiang, Jun, Bao, Jing Wen, Li, Hong Xia, Tao, Yi Fan, Xu, Pao. 2017. miR-1338-5p Modulates Growth Hormone Secretion and Glucose Utilization by Regulating ghitm in Genetically Improved Farmed Tilapia (GIFT, Oreochromis niloticus). In Frontiers in physiology, 8, 998. doi:10.3389/fphys.2017.00998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29270127/
5. Sánchez-Ramos, Reyna, Trujano-Chavez, Mitzilin Zuleica, Gallegos-Sánchez, Jaime, Cadena-Villegas, Said, Cortez-Romero, César. 2023. Detection of Candidate Genes Associated with Fecundity through Genome-Wide Selection Signatures of Katahdin Ewes. In Animals : an open access journal from MDPI, 13, . doi:10.3390/ani13020272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36670812/
6. Hu, Lan, Smith, Temple F, Goldberger, Gabriel. . LFG: a candidate apoptosis regulatory gene family. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 14, 1255-65. doi:10.1007/s10495-009-0402-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19784873/
7. Than, Win, Qin, Faliang, Liu, Wenwen, Wang, Xifeng. 2016. Analysis of Sogatella furcifera proteome that interact with P10 protein of Southern rice black-streaked dwarf virus. In Scientific reports, 6, 32445. doi:10.1038/srep32445. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27653366/
8. Gasanov, Eugene V, Jędrychowska, Justyna, Pastor, Michal, Methner, Axel, Korzh, Vladimir P. 2021. An improved method for precise genome editing in zebrafish using CRISPR-Cas9 technique. In Molecular biology reports, 48, 1951-1957. doi:10.1007/s11033-020-06125-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33481178/
9. Harris, Amy Lee, Dinopoulou, Vasiliki, Loutradis, Dimitris, Drakakis, Peter, Kiessling, Ann A. 2023. Microarray evidence that 8-cell human embryos express some hormone family members including oxytocin. In Journal of assisted reproduction and genetics, 41, 323-332. doi:10.1007/s10815-023-03002-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38133877/