Asb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Asb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11476

品系全称

C57BL/6JCya-Asb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-65257-Asb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11476) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 3
基因别称
2400011J03Rik,Asb-3
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023906 | Ensembl: ENSMUST00000020551
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~7
敲除长度
~12 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ASB3,也称为Ankyrin repeat and SOCS box-containing protein 3,是一种E3泛素连接酶,属于ASB蛋白家族。E3泛素连接酶在调节蛋白质的稳定性和功能方面发挥着重要作用,它们通过将泛素分子连接到靶蛋白上,标记这些蛋白进行降解。ASB蛋白家族包含多个成员,它们在细胞内的功能和作用机制正在逐渐被揭示。

ASB3在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫调节、细胞生长和肿瘤发生。ASB3被发现能够调节抗病毒先天免疫反应,它通过靶向MAVS(Mitochondrial antiviral signaling protein)进行泛素化并促进其降解,从而抑制I型干扰素(IFN-I)的响应。MAVS是先天免疫信号通路中的关键蛋白,它在病毒感染时被激活,并诱导IFN-I的产生,从而激活下游的抗病毒信号传导。ASB3的过度表达会抑制IFN-I的响应,而ASB3的缺失则增强了病毒感染后的IFN-β和下游干扰素刺激基因(ISGs)的转录,表明ASB3是抗病毒先天免疫信号传导的关键负调节因子[1]。

除了在免疫调节中的作用外,ASB3还在肿瘤发生和进展中发挥作用。在肝细胞癌(HCC)中,ASB3的表达水平与不良的临床结果相关。ASB3通过介导死亡受体5(DR5)的泛素化和降解,促进了HCC细胞的生长和凋亡。DR5是肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的受体,TRAIL可以诱导肿瘤细胞的凋亡。ASB3的敲低可以稳定DR5并增加HCC细胞对TRAIL治疗的敏感性,这表明ASB3可能是HCC治疗和克服TRAIL耐药性的潜在靶点[2]。

ASB3还在结直肠癌(CRC)的发生和进展中发挥作用。在CRC中,ASB3基因经常发生突变和下调表达。ASB3的敲低促进了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭,而ASB3的过表达则抑制了肿瘤的生长和转移。ASB3可能通过抑制上皮-间质转化(EMT)来抑制CRC的转移,这表现为β-catenin和E-cadherin的上调,以及转录因子8、N-cadherin和波形蛋白的下调。这些结果表明,ASB3在CRC的发生和进展中发挥着重要作用[3]。

此外,ASB3还与遗传疾病相关。在沙特阿拉伯的一项研究中,ASB3是候选疾病基因之一,它在一些家族中发生突变,并与人类疾病相关[4]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,ASB3的表达水平与患者的预后相关。ASB3的表达水平与肿瘤突变负荷(TMB)、微卫星不稳定性(MSI)和免疫细胞浸润相关。ASB3的表达与免疫浸润和肿瘤微环境(TME)呈负相关,包括调节性T细胞(Tregs)、肿瘤相关成纤维细胞、免疫抑制因子和相关信号通路。ASB3的过表达降低了TILs中Tregs的比例。这表明ASB3可能是GBM预后的生物标志物,并可能对免疫治疗反应的预测有效[5]。

ASB3的表达水平在肝细胞癌组织中显著升高。ASB3的表达水平与患者的总生存期(OS)相关,ASB3的高表达预示着更差的OS。GO/KEGG分析表明,ASB3可能通过激活补体系统和体液免疫反应等关键生物学活动来促进HCC的进展。GSEA分析发现,ASB3的表达与MAPK、IL17和纤溶酶原激活剂途径等通路相关。此外,ASB3的表达与辅助性T细胞、树突状细胞(DCs)和中心记忆T细胞(Tcm)的浸润水平相关。这些结果表明,ASB3可能是HCC的诊断和预后指标[6]。

ASB3还与哮喘的发生和发展相关。在哮喘患者中,ASB3的表达水平与嗜酸性粒细胞浸润相关。ASB3的表达与嗜酸性粒细胞哮喘患者的免疫反应、细胞活化、增殖、组织重塑和气道高反应性等相关。这些结果表明,ASB3可能是哮喘治疗和预防的潜在靶点[7][8]。

综上所述,ASB3是一种重要的E3泛素连接酶,参与调节抗病毒先天免疫反应、细胞生长、肿瘤发生和遗传疾病。ASB3的表达水平与多种肿瘤的发生和进展相关,包括肝细胞癌、结直肠癌和胶质母细胞瘤。ASB3的表达水平还与哮喘的发生和发展相关。因此,ASB3可能成为肿瘤和哮喘治疗的潜在靶点,并为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheng, Mingyang, Lu, Yiyuan, Wang, Jiarui, Wang, Chunfeng, Zeng, Yan. 2024. The E3 ligase ASB3 downregulates antiviral innate immunity by targeting MAVS for ubiquitin-proteasomal degradation. In Cell death and differentiation, 31, 1746-1760. doi:10.1038/s41418-024-01376-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39266719/
2. Huang, Linlin, Che, Zhihui, Liu, Fuchen, Dong, Qiongzhu, Yang, Dongqin. . ASB3 promotes hepatocellular carcinoma progression by mediating DR5 ubiquitination in TRAIL resistance. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23475. doi:10.1096/fj.202301755R. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38334450/
3. Du, Wu-Ying, Lu, Zhen-Hai, Ye, Wen, Liu, Ran-Yi, Huang, Wen-Lin. 2017. The loss-of-function mutations and down-regulated expression of ASB3 gene promote the growth and metastasis of colorectal cancer cells. In Chinese journal of cancer, 36, 11. doi:10.1186/s40880-017-0180-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28088228/
4. Monies, Dorota, Abouelhoda, Mohamed, AlSayed, Moeenaldeen, Meyer, Brian F, Alkuraya, Fowzan S. 2017. The landscape of genetic diseases in Saudi Arabia based on the first 1000 diagnostic panels and exomes. In Human genetics, 136, 921-939. doi:10.1007/s00439-017-1821-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28600779/
5. Mu, Long, Han, Zhibin, Yu, Shengkun, Sun, Ruohan, Long, Yu. 2022. Pan-cancer analysis of ASB3 and the potential clinical implications for immune microenvironment of glioblastoma multiforme. In Frontiers in immunology, 13, 842524. doi:10.3389/fimmu.2022.842524. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618381/
6. Qin, Zhongqiang, Zhu, Fangquan, Xie, Bo, Tan, Yulin, Qian, Jingyu. 2023. Comprehensive analysis of ASB3 as a prognostic biomarker in hepatocellular carcinoma. In Translational oncology, 39, 101816. doi:10.1016/j.tranon.2023.101816. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37925796/
7. Guowei, Li, Yanping, Jin. 2022. Bioinformatics Analysis of Stem Cell circ-ASB3 Signaling Pathway and Its Affection on Glioma Biological Characteristics. In Frontiers in neuroinformatics, 16, 859937. doi:10.3389/fninf.2022.859937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35492076/
8. Kozlik-Siwiec, Pawel, Buregwa-Czuma, Sylwia, Zawlik, Izabela, Bazan, Jan G, Bazan-Socha, Stanislawa. 2023. Co-Expression Analysis of Airway Epithelial Transcriptome in Asthma Patients with Eosinophilic vs. Non-Eosinophilic Airway Infiltration. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24043789. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36835202/