Asb2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Asb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11475

品系全称

C57BL/6NCya-Asb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-65256-Asb2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Asb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11475) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and SOCS box-containing 2
基因别称
1110008E15Rik
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023049 | Ensembl: ENSMUST00000021617
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929743Mice homozygous for a conditional cells activated in the immune system exhibit impaired immature dendritic cell migration.
ASB2,也称为Ankyrin Repeat and SOCS Box Containing 2,是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控细胞分化、发育和疾病发生。ASB2蛋白包含一个Ankyrin重复结构域和一个SOCS盒结构域,这些结构域使其能够与Elongin BC复合物和Cullin 5、Rbx1等蛋白相互作用,形成E3泛素连接酶复合物。E3泛素连接酶复合物通过促进底物蛋白的泛素化,进而使其被蛋白酶体降解,从而调控细胞内蛋白水平和信号传导通路。

ASB2在多种细胞和组织中表达,包括心脏、胎盘、淋巴细胞等。研究发现,ASB2在心脏发育过程中发挥重要作用,其敲除会导致心脏畸形和胚胎死亡[5]。ASB2还与胎盘发育相关,其敲除会导致胎盘缺陷,进而影响胚胎发育[6]。在淋巴系统中,ASB2参与调控NK细胞的迁移和浸润,其表达水平与NK细胞的迁移能力相关[3]。此外,ASB2还与多种癌症的发生和发展相关,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、肺癌、结直肠癌等[1,2,4]。

ASB2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中发挥重要作用,其表达水平与疾病亚型和预后相关。研究发现,ASB2是FLI1的直接靶基因,FLI1通过调控ASB2的表达来维持NF-κB信号通路的激活[1]。NF-κB信号通路在弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生和发展中发挥重要作用,其异常激活与疾病的预后不良相关。因此,ASB2可能成为弥漫性大B细胞淋巴瘤的潜在治疗靶点。

ASB2还参与调控T细胞急性淋巴细胞白血病的发生和发展。研究发现,Notch信号通路通过转录激活ASB2α的表达来促进NF-κB信号通路的激活,进而影响T细胞急性淋巴细胞白血病的增殖和凋亡[8]。因此,ASB2α可能成为T细胞急性淋巴细胞白血病的潜在治疗靶点。

ASB2还与多种其他生物学过程相关,包括肌肉生长和功能维持、细胞迁移和浸润等。研究发现,ASB2通过调控蛋白稳态来影响肌肉生长和功能维持[7]。ASB2还参与调控NK细胞的迁移和浸润,其表达水平与NK细胞的迁移能力相关[3]。此外,ASB2还与多种其他癌症的发生和发展相关,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、肺癌、结直肠癌等[1,2,4]。

综上所述,ASB2是一种重要的E3泛素连接酶,参与调控细胞分化、发育和疾病发生。ASB2在心脏、胎盘、淋巴细胞等多种细胞和组织中表达,并在多种生物学过程中发挥重要作用。ASB2在弥漫性大B细胞淋巴瘤、T细胞急性淋巴细胞白血病等多种癌症的发生和发展中发挥重要作用,可能成为这些疾病的潜在治疗靶点。

参考文献:
1. Sartori, Giulio, Napoli, Sara, Cascione, Luciano, Thome, Margot, Bertoni, Francesco. 2021. ASB2 is a direct target of FLI1 that sustains NF-κB pathway activation in germinal center-derived diffuse large B-cell lymphoma. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 40, 357. doi:10.1186/s13046-021-02159-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34763718/
2. Liu, Ting-Ting, Li, Rui, Huo, Chen, Ji, Xiu-Li, Qu, Yi-Qing. 2021. Identification of CDK2-Related Immune Forecast Model and ceRNA in Lung Adenocarcinoma, a Pan-Cancer Analysis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 682002. doi:10.3389/fcell.2021.682002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34409029/
3. Shin, June Ho, Moreno-Nieves, Uriel Y, Zhang, Luhua H, Mace, Emily M, Sunwoo, John B. 2021. AHR Regulates NK Cell Migration via ASB2-Mediated Ubiquitination of Filamin A. In Frontiers in immunology, 12, 624284. doi:10.3389/fimmu.2021.624284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717133/
4. Min, Kyung-Duk, Asakura, Masanori, Shirai, Manabu, Takashima, Seiji, Kitakaze, Masafumi. 2021. ASB2 is a novel E3 ligase of SMAD9 required for cardiogenesis. In Scientific reports, 11, 23056. doi:10.1038/s41598-021-02390-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34845242/
5. Park, Seul Gi, Kim, Eun-Kyoung, Nam, Ki-Hoan, Lee, Beom Jun, Nam, Sang-Yoon. 2021. Heart defects and embryonic lethality in Asb2 knock out mice correlate with placental defects. In Cells & development, 165, 203663. doi:10.1016/j.cdev.2021.203663. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33993984/
6. Gilbert, Christopher J, Rabolli, Charles P, Golubeva, Volha A, Lepper, Christoph, Accornero, Federica. 2024. YTHDF2 governs muscle size through a targeted modulation of proteostasis. In Nature communications, 15, 2176. doi:10.1038/s41467-024-46546-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467649/
7. Heuzé, Mélina L, Guibal, Florence C, Banks, Charles A, Benecke, Arndt, Lutz, Pierre G. 2004. ASB2 is an Elongin BC-interacting protein that can assemble with Cullin 5 and Rbx1 to reconstitute an E3 ubiquitin ligase complex. In The Journal of biological chemistry, 280, 5468-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15590664/
8. Wu, Wei, Nie, Li, Zhang, Li, Li, Yan. 2018. The notch pathway promotes NF-κB activation through Asb2 in T cell acute lymphoblastic leukemia cells. In Cellular & molecular biology letters, 23, 37. doi:10.1186/s11658-018-0102-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30116272/