Dpysl5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpysl5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11473

品系全称

C57BL/6JCya-Dpysl5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-65254-Dpysl5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpysl5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11473) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydropyrimidinase-like 5
基因别称
CRAM,CRMP-5,Crmp5
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001356948 | Ensembl: ENSMUST00000114729
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~7.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929772Mice homozygous for a knock-out allele exhibit limb grasping, abnormal Purkinje morphology, absent long term depression, and no response to BDNF.
DPYSL5,也称为 collapsin response mediator protein 5 (CRMP5),是一种细胞质磷酸化蛋白,属于 dihydropyrimidinase-like (DPYSL) 蛋白家族。DPYSL 蛋白家族在神经元发育中发挥着重要作用,尤其是在神经元的迁移、轴突导向、树突外突和突触形成过程中[3]。DPYSL5 在脑发育过程中表达丰富,但在成年小鼠脑中表达下调[3]。DPYSL5 主要通过与微管相互作用,在神经元迁移、轴突导向和树突外突过程中发挥作用[2,3]。此外,DPYSL5 还参与调节突触可塑性,并在神经发育障碍中发挥作用[3]。

在肿瘤研究中,DPYSL5 也引起了人们的关注。研究发现,DPYSL5 在治疗诱导的神经内分泌前列腺癌 (t-NEPC) 中高表达,并与神经内分泌相关标记物相关[1]。DPYSL5 的过表达可以诱导前列腺癌细胞出现神经样表型,增强侵袭性和增殖能力,并上调神经内分泌相关标记物[1]。机制研究发现,DPYSL5 通过 EZH2 介导的 PRC2 激活促进前列腺癌细胞的可塑性[1]。此外,DPYSL5 还与 AR 和 PSA 表达呈负相关,提示 DPYSL5 在前列腺癌的神经内分泌转化中发挥重要作用[1]。

DPYSL5 的突变也与神经发育障碍有关。研究发现,DPYSL5 中的错义突变会导致神经发育障碍,包括胼胝体发育不全和/或后颅窝异常,并伴有不同程度的智力障碍[2]。功能分析表明,这些突变导致 DPYSL5 与神经元细胞骨架相关蛋白 MAP2 和 βIII-微管蛋白的相互作用受损,从而影响树突外突的调节,最终导致异常的脑发育[2]。此外,DPYSL5 的突变还与 Ritscher-Schinzel 综合征有关,这是一种罕见的遗传病,表现为颅面畸形、小脑和心血管畸形[4]。

综上所述,DPYSL5 在神经元发育和肿瘤发生发展中发挥着重要作用。DPYSL5 的表达和功能异常与多种神经发育障碍和肿瘤相关,包括治疗诱导的神经内分泌前列腺癌、胼胝体发育不全、Ritscher-Schinzel 综合征等。DPYSL5 的研究有助于深入理解神经元发育和肿瘤发生发展的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kaarijärvi, Roosa, Kaljunen, Heidi, Nappi, Lucia, Hiltunen, Mikko, Ketola, Kirsi. 2024. DPYSL5 is highly expressed in treatment-induced neuroendocrine prostate cancer and promotes lineage plasticity via EZH2/PRC2. In Communications biology, 7, 108. doi:10.1038/s42003-023-05741-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38238517/
2. Jeanne, Médéric, Demory, Hélène, Moutal, Aubin, Toutain, Annick, Laumonnier, Frédéric. 2021. Missense variants in DPYSL5 cause a neurodevelopmental disorder with corpus callosum agenesis and cerebellar abnormalities. In American journal of human genetics, 108, 951-961. doi:10.1016/j.ajhg.2021.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894126/
3. Desprez, Florence, Ung, Dévina C, Vourc'h, Patrick, Jeanne, Médéric, Laumonnier, Frédéric. 2023. Contribution of the dihydropyrimidinase-like proteins family in synaptic physiology and in neurodevelopmental disorders. In Frontiers in neuroscience, 17, 1154446. doi:10.3389/fnins.2023.1154446. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37144098/
4. Neri, Sabrina, Maia, Nuno, Fortuna, Ana M, Møller, Rikke S, Bayat, Allan. 2022. Expanding the pre- and postnatal phenotype of WASHC5 and CCDC22 -related Ritscher-Schinzel syndromes. In European journal of medical genetics, 65, 104624. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36130690/