Tsc1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tsc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11453

品系全称

C57BL/6JCya-Tsc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64930-Tsc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11453) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TSC complex subunit 1
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289575 | Ensembl: ENSMUST00000113869
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1929183Homozygous null mutants show liver hypoplasia, open neural tube and die by embryonic day 10.5-11.5. Heterozygotes develop kidney cystadenomas and liver hemangiomas. Conditional astrocyte-specific nulls show increased astrocyte numbers and seizures.
TSC1,全称Tuberous Sclerosis Complex 1,是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白参与调节细胞生长和分化。TSC1与另一个基因TSC2共同构成了Tuberous Sclerosis Complex(TSC)疾病的主要遗传因素。TSC是一种常染色体显性遗传病,特征为多种器官的错构瘤形成,包括皮肤、大脑、肾脏等。TSC1和TSC2基因的突变会影响其编码蛋白的功能,导致细胞内mTOR(Mechanistic Target of Rapamycin)信号通路的异常激活,从而引发TSC的病理变化。

TSC1基因突变在TSC疾病中扮演着重要角色。研究发现,TSC1基因突变主要导致其编码蛋白的截断,这与TSC1蛋白的结构或适配器功能相关[1]。在150个TSC患者和他们的家庭中,有22个病例检测到TSC1基因突变,而TSC2基因突变更为常见,有98个病例[1]。在TSC2基因突变中,有22个患者具有TSC2错义突变,主要发生在GAP相关结构域和编码在16和17外显子的小区域中[1]。这些发现表明,TSC1和TSC2基因的突变在TSC疾病中具有不同的病理影响,其中TSC2突变可能更加严重[4]。

在中国TSC患者中,TSC1和TSC2基因突变的研究也得到了证实。在一项研究中,11个中国TSC患者中有10个检测到TSC2基因突变,而只有1个患者具有TSC1基因突变[2]。这些发现进一步支持了TSC1和TSC2基因突变在TSC疾病中的重要作用。

此外,TSC1和TSC2基因的突变与TSC患者的临床特征相关。研究发现,在TSC2突变患者中,智力障碍的发生率更高[1]。在21个中国TSC患者中,有17个患者检测到TSC1或TSC2基因突变,其中6个患者具有TSC1突变,11个患者具有TSC2突变[3]。这些发现表明,TSC1和TSC2基因突变与TSC患者的临床特征相关,可能有助于遗传咨询和产前诊断。

综上所述,TSC1和TSC2基因突变是TSC疾病的主要遗传因素,其突变会导致mTOR信号通路的异常激活,进而引发TSC的病理变化。TSC1和TSC2基因突变在TSC患者中具有不同的病理影响,其中TSC2突变可能更加严重。此外,TSC1和TSC2基因突变与TSC患者的临床特征相关,可能有助于遗传咨询和产前诊断。对TSC1和TSC2基因突变的研究有助于深入理解TSC疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jones, A C, Shyamsundar, M M, Thomas, M W, Sampson, J R, Cheadle, J P. . Comprehensive mutation analysis of TSC1 and TSC2-and phenotypic correlations in 150 families with tuberous sclerosis. In American journal of human genetics, 64, 1305-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10205261/
2. Yu, Tingting, He, Yingzhong, Li, Niu, Wang, Jiwen, Wang, Jian. 2017. Novel TSC1 and TSC2 gene mutations in Chinese patients with tuberous sclerosis complex. In Clinical neurology and neurosurgery, 154, 104-108. doi:10.1016/j.clineuro.2017.01.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28178598/
3. He, Jing, Zhou, Wenjing, Shi, Jie, Zhang, Bingqing, Sun, Zhaohui. 2019. TSC1 and TSC2 Gene Mutations in Chinese Tuberous Sclerosis Complex Patients Clinically Characterized by Epilepsy. In Genetic testing and molecular biomarkers, 24, 1-5. doi:10.1089/gtmb.2019.0094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31855466/
4. Dabora, S L, Jozwiak, S, Franz, D N, Domanska-Pakiela, D, Kwiatkowski, D J. 2000. Mutational analysis in a cohort of 224 tuberous sclerosis patients indicates increased severity of TSC2, compared with TSC1, disease in multiple organs. In American journal of human genetics, 68, 64-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11112665/