Suv39h2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Suv39h2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11446

品系全称

C57BL/6JCya-Suv39h2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64707-Suv39h2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Suv39h2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
suppressor of variegation 3-9 2
基因别称
4930507K23Rik,D030054H19Rik,D2Ertd544e,KMT1B
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022724 | Ensembl: ENSMUST00000027956
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1890396Less than 5% of mice either heterozygous or homozygous for a reporter/null allele develop late-onset B cell lymphomas.
基因Suv39h2,也称为KMT1B,是一种重要的组蛋白甲基转移酶,主要负责组蛋白H3第9位赖氨酸(H3K9)的二甲基化和三甲基化。这种表观遗传修饰主要发生在异染色质区域,即基因组中通常不活跃的区域,如转座元件、卫星重复序列和某些基因区域。Suv39h2的表达在胚胎细胞和成年个体的许多组织中都很广泛,但在大脑、睾丸和胸腺中表达更为突出。Suv39h2的功能不仅限于异染色质的维持,还涉及到基因表达调控、细胞周期、细胞分化、神经发育和肿瘤发生等多个生物学过程。

在细胞分化过程中,Suv39h2通过H3K9的甲基化作用,确保了组织特异性的基因沉默,这对于维持组织完整性和功能至关重要。研究表明,Suv39h2在造血、肌肉分化和神经发生中发挥着重要作用。Suv39h2的缺失或功能异常会导致细胞分化受损,组织身份丧失,甚至引起早衰和癌症等病理现象[1]。

在肿瘤发生方面,Suv39h2表现出明显的致癌潜力。研究表明,Suv39h2在多种癌症中过度表达,包括白血病、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌等。Suv39h2通过H3K9的甲基化作用,抑制了肿瘤抑制基因的表达,从而促进了肿瘤的发生和发展[2]。

此外,Suv39h2还在胚胎发育过程中发挥作用。研究发现,Suv39h2在滋养层干细胞命运决定中起着关键作用。Suv39h2的表达在滋养层干细胞的未分化状态中较高,而在分化过程中逐渐降低。Suv39h2的缺失会导致滋养层干细胞增殖停滞和分化激活[3]。

Suv39h2还与心脏衰老过程有关。研究发现,Suv39h2的表达在衰老的心肌细胞中升高。敲低Suv39h2的表达会加速心肌细胞的衰老,而Suv39h2的过表达则可以抑制心肌细胞的衰老表型。此外,Suv39h2还可以通过调节p53-BTG2通路来保护心肌细胞免受氧化应激、DNA损伤和线粒体功能障碍的影响[4]。

最后,Suv39h2的突变还与某些遗传性疾病有关。例如,在灰狗中,Suv39h2基因的剪接位点突变导致了遗传性鼻角化过度症的发生[5]。此外,Suv39h2的表达异常还与肺腺癌的发生发展密切相关。研究发现,Suv39h2在肺腺癌组织中高表达,并且与患者的总生存期缩短相关。Suv39h2可能通过影响TPM4、OPTN和STOM等基因的表达来促进肺腺癌的发生和转移[6]。

综上所述,基因Suv39h2在细胞分化、肿瘤发生、胚胎发育、心脏衰老和遗传性疾病等方面发挥着重要作用。Suv39h2的异常表达或功能缺失与多种病理现象相关,包括细胞分化受损、肿瘤发生、早衰和遗传性疾病等。因此,深入研究Suv39h2的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Padeken, Jan, Methot, Stephen P, Gasser, Susan M. 2022. Establishment of H3K9-methylated heterochromatin and its functions in tissue differentiation and maintenance. In Nature reviews. Molecular cell biology, 23, 623-640. doi:10.1038/s41580-022-00483-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35562425/
2. Li, Baihui, Zheng, Yu, Yang, Lili. 2019. The Oncogenic Potential of SUV39H2: A Comprehensive and Perspective View. In Journal of Cancer, 10, 721-729. doi:10.7150/jca.28254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30719171/
3. Wang, Lei, Chakraborty, Damayanti, Iqbal, Khursheed, Soares, Michael J. 2021. SUV39H2 controls trophoblast stem cell fate. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1865, 129867. doi:10.1016/j.bbagen.2021.129867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33556426/
4. Wang, Kan, Zhu, Qiang Zhang, Ma, Xian Tao, Cheng, Cai. 2021. SUV39H2/KMT1B Inhibits the cardiomyocyte senescence phenotype by down-regulating BTG2/PC3. In Aging, 13, 22444-22458. doi:10.18632/aging.203551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34559682/
5. Bauer, A, Nimmo, J, Newman, R, Jagannathan, V, Leeb, T. 2018. A splice site variant in the SUV39H2 gene in Greyhounds with nasal parakeratosis. In Animal genetics, 49, 137-140. doi:10.1111/age.12643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29423952/
6. Zheng, Yu, Li, Baihui, Wang, Jian, Wu, Lei, Yang, Lili. 2018. Identification of SUV39H2 as a potential oncogene in lung adenocarcinoma. In Clinical epigenetics, 10, 129. doi:10.1186/s13148-018-0562-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30348215/