Dpys-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dpys-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11445

品系全称

C57BL/6JCya-Dpysem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64705-Dpys-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dpys-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11445) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dihydropyrimidinase
基因别称
1200017I10Rik,1300004I01Rik,DHP,DHPase
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022722.3 | Ensembl: ENSMUST00000022915
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4845 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DPYS基因编码二氢嘧啶酶(Dihydropyrimidinase,DHP),该酶是嘧啶降解途径中的第二个酶,负责催化5,6-二氢尿嘧啶和5,6-二氢胸腺嘧啶的开环反应。DHP在嘧啶代谢中发挥重要作用,尤其是在氟嘧啶类抗癌药物如5-氟尿嘧啶的代谢过程中。DPYS基因突变可能导致DHP活性降低,进而影响药物代谢和毒性反应[4]。

DPYS基因变异与多种疾病相关。例如,DHP缺乏症是一种由DPYS基因突变引起的常染色体隐性遗传病,患者尿液中二氢尿嘧啶和二氢胸腺嘧啶水平显著升高,临床表现多样,从无症状到婴儿痉挛和脑萎缩等[5]。此外,DPYS基因变异还与青少年帕金森病相关。在一项研究中,研究者发现了一种新的DPYS基因变异与青少年帕金森病相关,该变异可能导致DHP活性降低,进而影响患者的临床表现[3]。

DPYS基因变异还可能影响氟嘧啶类药物的毒性反应。一项研究发现,DPYS基因中罕见变异的携带者发生严重氟嘧啶相关毒性的风险显著增加。研究者在120例发生3-5级毒性的患者和104例对照者中,通过下一代测序分析了与氟嘧啶药代动力学/药效学相关的54个基因的编码序列和非编码区。结果显示,DPYS基因的罕见变异负担与严重氟嘧啶相关毒性的风险显著相关[1]。此外,DPYS基因中的常见变异也与氟嘧啶相关毒性风险相关。例如,DPYS基因中的rs143004875-T和rs2016520-T变异与严重累积和急性毒性的风险增加相关[1]。

DPYS基因变异还可能影响其他药物的毒性反应。例如,一项研究发现,DPYS基因变异与氟嘧啶类药物的毒性反应相关。研究者对301例接受氟嘧啶化疗的癌症患者进行了DPYD、DPYS和UPB1基因的测序,发现DPYS基因中的某些罕见变异与氟嘧啶相关毒性风险相关[2]。

综上所述,DPYS基因编码的DHP在嘧啶代谢和药物代谢中发挥重要作用。DPYS基因变异与多种疾病相关,包括DHP缺乏症、青少年帕金森病和氟嘧啶相关毒性反应等。了解DPYS基因变异的生物学功能和疾病发生机制,有助于优化药物剂量和治疗方案,提高患者的生活质量。

参考文献:
1. De Mattia, Elena, Polesel, Jerry, Silvestri, Marco, Toffoli, Giuseppe, Cecchin, Erika. 2023. The burden of rare variants in DPYS gene is a novel predictor of the risk of developing severe fluoropyrimidine-related toxicity. In Human genomics, 17, 99. doi:10.1186/s40246-023-00546-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37946254/
2. Yokoi, Katsuyuki, Nakajima, Yoko, Matsuoka, Hiroshi, Ito, Tetsuya, Kurahashi, Hiroki. 2020. Impact of DPYD, DPYS, and UPB1 gene variations on severe drug-related toxicity in patients with cancer. In Cancer science, 111, 3359-3366. doi:10.1111/cas.14553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32619063/
3. Li, Jiaqing, Xu, Sanqing. . Juvenile Parkinsonism Associated With Dihydropyrimidinase Deficiency. In Pediatrics, 154, . doi:10.1542/peds.2024-068477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558747/
4. Hishinuma, Eiji, Akai, Fumika, Narita, Yoko, Hirasawa, Noriyasu, Hiratsuka, Masahiro. 2017. Functional characterization of 21 allelic variants of dihydropyrimidinase. In Biochemical pharmacology, 143, 118-128. doi:10.1016/j.bcp.2017.06.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28642038/
5. Nakajima, Yoko, Meijer, Judith, Dobritzsch, Doreen, Zoetekouw, Lida, van Kuilenburg, André B P. 2017. Dihydropyrimidinase deficiency in four East Asian patients due to novel and rare DPYS mutations affecting protein structural integrity and catalytic activity. In Molecular genetics and metabolism, 122, 216-222. doi:10.1016/j.ymgme.2017.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29054612/