Ireb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ireb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11436

品系全称

C57BL/6JCya-Ireb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64602-Ireb2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ireb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
iron responsive element binding protein 2
基因别称
D9Ertd85e,Irp2
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022655 | Ensembl: ENSMUST00000034843
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1928268Homozygous disruption of this gene results in microcytic anemia, altered body iron homeostasis, and variable behavioral and neurological phenotypes that may include pathological signs of neurodegeneration or brain iron accumulation.
Ireb2,也称为铁反应元件结合蛋白2,是一种细胞质RNA结合蛋白,参与调节铁代谢。它通过结合RNA中的铁反应元件(IREs)来控制与铁代谢相关的基因的表达,如转铁蛋白受体(TfR)和铁蛋白(Ferritin)。Ireb2在维持细胞内铁稳态方面发挥着重要作用,与多种生物学过程和疾病发生相关。

Ireb2的活性受细胞内铁水平的调节。当细胞内铁水平较低时,Ireb2与IREs结合,抑制TfR的表达,减少铁的摄入,并促进铁蛋白的表达,增加铁的储存。当细胞内铁水平较高时,Ireb2与IREs解离,促进TfR的表达,增加铁的摄入,并抑制铁蛋白的表达,减少铁的储存。这种调节机制确保了细胞内铁水平的稳定,维持了正常的生理功能。

研究表明,Ireb2的异常表达与多种疾病相关。例如,Ireb2的过度表达与慢性阻塞性肺病(COPD)的发生发展密切相关[1]。在COPD患者中,Ireb2的表达水平升高,导致细胞内铁稳态失衡,引起脂质过氧化和细胞死亡,从而加重病情。此外,Ireb2的突变也与阿尔茨海默病(AD)的发生有关[2]。在AD患者中,Ireb2的基因多态性与疾病的易感性相关,表明Ireb2在AD的发病机制中起着重要作用。

除了COPD和AD,Ireb2还与其他疾病的发生发展有关。例如,Ireb2的表达下调与肾细胞癌(KIRC)的预后不良相关[3]。在KIRC患者中,Ireb2的表达水平降低,导致细胞内铁稳态失衡,促进铁死亡和免疫浸润,从而加重病情。此外,Ireb2的突变还与神经发育迟缓、肌张力障碍和癫痫等神经系统疾病有关[4]。在患有这些疾病的患者中,Ireb2的功能受损,导致细胞内铁稳态失衡,影响神经细胞的正常发育和功能。

综上所述,Ireb2是一种重要的铁代谢调节因子,参与调节铁蛋白和转铁蛋白受体的表达,维持细胞内铁稳态。Ireb2的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,包括COPD、AD、KIRC和神经系统疾病。研究Ireb2的功能和调控机制,有助于深入理解铁代谢在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xia, Haibo, Wu, Yan, Zhao, Jing, Bian, Tao, Liu, Qizhan. 2023. N6-Methyladenosine-modified circSAV1 triggers ferroptosis in COPD through recruiting YTHDF1 to facilitate the translation of IREB2. In Cell death and differentiation, 30, 1293-1304. doi:10.1038/s41418-023-01138-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828914/
2. Coon, Keith D, Siegel, Andrew M, Yee, Stephanie J, Stephan, Dietrich A, Kirsch, Wolff M. . Preliminary demonstration of an allelic association of the IREB2 gene with Alzheimer's disease. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 9, 225-33. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16914832/
3. Zhu, Ting, Xiao, Zhuoyu, Yuan, Haoyu, Liu, Cundong, Zhou, Junhao. 2022. ACO1 and IREB2 downregulation confer poor prognosis and correlate with autophagy-related ferroptosis and immune infiltration in KIRC. In Frontiers in oncology, 12, 929838. doi:10.3389/fonc.2022.929838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36059676/
4. Maio, Nunziata, Saneto, Russell P, Steet, Richard, Skinner, Cindy, Rouault, Tracey A. 2022. Disruption of cellular iron homeostasis by IREB2 missense variants causes severe neurodevelopmental delay, dystonia and seizures. In Brain communications, 4, fcac102. doi:10.1093/braincomms/fcac102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602653/