Ndst4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Ndst4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11434

品系全称

C57BL/6JCya-Ndst4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64580-Ndst4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndst4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11434) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-deacetylase/N-sulfotransferase (heparin glucosaminyl) 4
基因别称
4930439H17Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_022565.2 | Ensembl: ENSMUST00000173932
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~978 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1932545Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a phenotype restricted to the colonic epithelium that includes an increased number of colon goblet cells, a decreased number of colonocytes, and increased apoptosis of colonic epithelial cells in the proximal colon.
NDST4基因,全称为NDST4(N-deacetylase/N-sulfotransferase 4),编码一种在肝素硫酸盐(HS)生物合成中起重要作用的酶。NDST4是NDST基因家族的成员,该家族还包括NDST1、NDST2和NDST3,这些酶负责HS链的N-去乙酰化和N-磺化,从而决定HS的结构和功能[7]。NDST4在人类染色体4q25-26上定位,与NDST3非常接近,位于4q26-27[7]。NDST4的氨基酸序列与其他NDST家族成员具有高度同源性,但其在组织中的表达模式以及酶活性与其他NDST成员有所不同[7]。

NDST4在多种生物学过程中发挥作用。在结直肠癌中,NDST4的基因缺失与不良预后相关。研究发现,NDST4在结直肠癌细胞中的表达显著下调,而其缺失与肿瘤的进展和患者的较差生存率相关[1]。此外,NDST4的缺失还与结肠上皮细胞分化异常有关,这可能导致结肠癌的发生和发展[2]。NDST4的缺失还与膀胱外翻-尿道上裂复合体(BEEC)的发病机制有关,该疾病是一种涉及腹部、骨盆、泌尿道、外生殖器以及严重病例中的胃肠道的先天性异常[3]。

NDST4在动物模型中也显示出其在发育和维持器官稳态中的重要作用。在斑马鱼中,NDST4的缺失会导致鳃弓发育延迟和颅面软骨异常,这与NDST1小鼠敲除模型中观察到的特征相似[4]。此外,NDST4在斑马鱼早期发育中的表达主要局限于神经元,并且对Wnt信号通路的操纵敏感[8]。这些发现表明NDST4在神经系统和颅面发育中发挥重要作用。

NDST4还与循环中抵抗素水平相关。研究表明,NDST4基因位点的遗传变异与循环中抵抗素水平相关,抵抗素是一种与胰岛素抵抗、炎症以及2型糖尿病和心血管疾病风险相关的多肽激素[5]。此外,NDST4的表达还与视网膜功能障碍有关,这可能涉及到其在神经系统和视觉系统中的作用[6]。

NDST4的研究不仅揭示了其在HS生物合成和结直肠癌进展中的作用,还提供了其在发育、代谢和神经系统中的潜在功能。NDST4的缺失与多种疾病相关,包括结直肠癌、BEEC、视网膜功能障碍等。这些发现为理解NDST4在疾病发生和发展中的作用提供了重要的线索,并为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。未来的研究可以进一步探索NDST4在不同生物学过程中的具体作用机制,以及其在疾病诊断和治疗中的应用潜力。

参考文献:
1. Tzeng, Sheng-Tai, Tsai, Ming-Hong, Chen, Chi-Long, Yen, Sou-Jhy, Yang, Ya-Chien. 2013. NDST4 is a novel candidate tumor suppressor gene at chromosome 4q26 and its genetic loss predicts adverse prognosis in colorectal cancer. In PloS one, 8, e67040. doi:10.1371/journal.pone.0067040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23825612/
2. Jao, Tzu-Ming, Li, Ya-Lin, Lin, Shu-Wha, Tsai, Ming-Hong, Yang, Ya-Chien. . Alteration of colonic epithelial cell differentiation in mice deficient for glucosaminyl N-deacetylase/N-sulfotransferase 4. In Oncotarget, 7, 84938-84950. doi:10.18632/oncotarget.12915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27793051/
3. Köllges, Ricarda, Stegmann, Jil, Schneider, Sophia, Ludwig, Kerstin U, Reutter, Heiko. 2023. Exome Survey and Candidate Gene Re-Sequencing Identifies Novel Exstrophy Candidate Genes and Implicates LZTR1 in Disease Formation. In Biomolecules, 13, . doi:10.3390/biom13071117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37509153/
4. Filipek-Górniok, Beata, Carlsson, Pernilla, Haitina, Tatjana, Ledin, Johan, Kjellén, Lena. 2015. The NDST gene family in zebrafish: role of NDST1B in pharyngeal arch formation. In PloS one, 10, e0119040. doi:10.1371/journal.pone.0119040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25767878/
5. Qi, Qibin, Menzaghi, Claudia, Smith, Shelly, Liu, Yongmei, Qi, Lu. 2012. Genome-wide association analysis identifies TYW3/CRYZ and NDST4 loci associated with circulating resistin levels. In Human molecular genetics, 21, 4774-80. doi:10.1093/hmg/dds300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22843503/
6. Hong, Sungmoo, Weerasinghe-Mudiyanselage, Poornima D E, Kang, Sohi, Moon, Changjong, Shin, Taekyun. 2023. Retinal transcriptome profiling identifies novel candidate genes associated with visual impairment in a mouse model of multiple sclerosis. In Animal cells and systems, 27, 219-233. doi:10.1080/19768354.2023.2264354. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37808551/
7. Aikawa, J, Grobe, K, Tsujimoto, M, Esko, J D. 2000. Multiple isozymes of heparan sulfate/heparin GlcNAc N-deacetylase/GlcN N-sulfotransferase. Structure and activity of the fourth member, NDST4. In The Journal of biological chemistry, 276, 5876-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11087757/
8. Anderson, Rebecca A, Oyarbide, Usua. 2022. Neuronal expression of ndst3 in early zebrafish development is responsive to Wnt signaling manipulation. In Gene expression patterns : GEP, 47, 119300. doi:10.1016/j.gep.2022.119300. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36503154/