Gpr85-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gpr85-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-11428

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr85em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-64450-Gpr85-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr85-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-11428) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 85
基因别称
2900026B03Rik
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145066 | Ensembl: ENSMUST00000060442
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1927851Mice homozygous for a knock-out allele display a significant increase in brain weight and enhanced contextual memory in a fear-conditioning task but no additional behavioral abnormalities.
Gpr85,也称为G蛋白偶联受体85,是一种在哺乳动物大脑中高度表达的蛋白质。它属于G蛋白偶联受体家族,该家族在细胞信号传导中发挥着重要作用。Gpr85基因定位于人类7号染色体上,并在大脑发育过程中表达,尤其是在小鼠的胚胎发育和成人脑组织中。其表达主要集中在神经外胚层起源的组织中,并在神经元的早期分化阶段表达[3][6]。此外,Gpr85在大脑中主要在发育中的大脑皮层表达,表明该基因可能在皮质分化过程中发挥特定功能[3]。

Gpr85是一种孤儿受体,其内源性配体尚未被确定。在G蛋白偶联受体家族中,Gpr85与GPR27和GPR173一起被归类为超级保守受体表达在脑中(SREB)亚家族。SREB家族在神经系统中表达,并且在进化上保守。研究发现,在GPR85敲除小鼠中,大脑质量增加,学习记忆能力得到改善[2]。这表明Gpr85在神经可塑性和行为调节中发挥着重要作用。

进一步的研究表明,Gpr85与突触后密度蛋白(PSD)-95相关联,而PSD-95与神经突触的发育和功能密切相关。Gpr85的C末端序列与PSD-95的PDZ1结构域相互作用,而神经突触中的NLGN与PSD-95的PDZ3结构域相互作用。这一发现表明,Gpr85可能与NLGN-PSD-95受体复合物相关联,该复合物在自闭症谱系障碍(ASD)的发病机制中起着重要作用[1]。此外,Gpr85还与NLGN相互作用,NLGN是一种与ASD相关的基因。研究发现,Gpr85在ASD患者中存在突变,这些突变导致Gpr85在细胞内积累,并干扰海马神经元树突的形成。这表明Gpr85突变可能通过NLGN-PSD-95受体复合物影响ASD的分子发病机制[1]。

除了与ASD相关外,Gpr85还与精神分裂症的发病机制有关。研究发现,GPR85的基因变异与精神分裂症的风险相关。在健康志愿者中,GPR85的基因变异与功能性磁共振成像(fMRI)所测量的脑功能相关。例如,GPR85基因变异与左侧杏仁核的激活程度相关,男性风险等位基因携带者表现出较低的激活程度,而女性则表现出相反的模式[4]。这表明GPR85的基因变异可能与精神分裂症的病理机制有关。

此外,Gpr85还与血液系统肿瘤的发生发展相关。研究发现,在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中,Gpr85的表达水平升高。这表明Gpr85可能在ALL的发生发展中发挥重要作用[5]。

综上所述,Gpr85是一种在哺乳动物大脑中高度表达的蛋白质,属于G蛋白偶联受体家族。Gpr85与神经可塑性、行为调节和突触后密度蛋白(PSD)-95相关联,可能在自闭症谱系障碍(ASD)和精神分裂症的发病机制中发挥作用。此外,Gpr85还与血液系统肿瘤的发生发展相关。深入研究Gpr85的功能和机制,有助于我们更好地理解这些神经发育和神经精神疾病的发生机制,并为开发新的治疗方法提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fujita-Jimbo, Eriko, Tanabe, Yuko, Yu, Zhiling, Momoi, Mariko Y, Momoi, Takashi. 2015. The association of GPR85 with PSD-95-neuroligin complex and autism spectrum disorder: a molecular analysis. In Molecular autism, 6, 17. doi:10.1186/s13229-015-0012-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25780553/
2. Sakai, Aya, Yasui, Takeshi, Watanave, Masashi, Hirai, Hirokazu, Takeda, Shigeki. 2022. Development of novel potent ligands for GPR85, an orphan G protein-coupled receptor expressed in the brain. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 27, 345-355. doi:10.1111/gtc.12931. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35194900/
3. Hellebrand, S, Wittenberger, T, Schaller, H C, Hermans-Borgmeyer, I. . Gpr85, a novel member of the G-protein coupled receptor family, prominently expressed in the developing mouse cerebral cortex. In Brain research. Gene expression patterns, 1, 13-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15018813/
4. Radulescu, Eugenia, Sambataro, Fabio, Mattay, Venkata S, Weinberger, Daniel R, Marenco, Stefano. 2012. Effect of schizophrenia risk-associated alleles in SREB2 (GPR85) on functional MRI phenotypes in healthy volunteers. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 38, 341-9. doi:10.1038/npp.2012.184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22968816/
5. Tsang, Choi Har, Kozielewicz, Pawel. 2024. Exploring G Protein-Coupled Receptors in Hematological Cancers. In ACS pharmacology & translational science, 7, 4000-4009. doi:10.1021/acsptsci.4c00473. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39698279/
6. Hellebrand, S, Schaller, H C, Wittenberger, T. . The brain-specific G-protein coupled receptor GPR85 with identical protein sequence in man and mouse maps to human chromosome 7q31. In Biochimica et biophysica acta, 1493, 269-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10978537/